雷公藤甲素抑制类风湿关节炎患者外周血单个核细胞分泌TNF-α及其基因多态性的关系

目的探讨雷公藤甲素(TP)抑制类风湿性关节炎(RA)患者外周血单个核细胞(PBMC)分泌肿瘤坏死因子α(TNF-α)及其基因多态性的关系。方法采用特异基因等位引物PCR法,对RA患者TNF-α基因启动子区-308位点G-A多态性进行基因型检测,同时进行PBMC培养,用脂多糖(LPS)刺激培养细胞,并予以1.0,5.4和15.0 ng.mL-1雷公藤甲素处理PBMC,收集培养上清液,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测上清液中TNF-α的含量。结果低剂量TP处理后,与单纯用LPS处理比较,AA,AG基因型组TNF-α分泌量的下降幅度分别为3.80%,4.91%和20.74%(P>0.05),而GG基因型组TNF-α的下降幅度达20.74%(P<0.05)。中剂量TP处理后,与单纯用LPS处理比较,AA,AG和GG基因型组TNF-α的下降幅度分别为20.42%,34.73%和41.69%(P<0.05)。但用高剂量TP处理后,TNF-α的分泌量略有升高,但在这三种基因型组中差异无显著性(P>0.05)。结论RA患者TNF-α基因-308位点多态性与TNF-α的分泌量相关,不同浓度的TP对不同基因型的TNF-α抑制作用有差异,这可能是导致TP药理作用出现个体差异的原因之一。