醛固酮拮抗剂减轻大鼠肺纤维化的机制探讨

目的探讨醛固酮拮抗剂减轻大鼠肺纤维化的作用机制。方法36只雄性SD大鼠气管内滴入博莱霉素A5复制肺纤维化模型后,分为螺内酯干预组(螺内酯100mg·kg-1·d-1)和模型组,另取6只雄性SD大鼠为正常对照组。各组动物于造模后第7、14、28天分别处死6只。通过HE染色、Masson染色观察肺组织形态的变化、测定肺组织及血浆醛固酮（ALD）含量及肺组织中羟脯氨酸（HYP）浓度来评价治疗效果。测定血浆及肺组织匀浆中转化生长因子β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）含量。结果①模型组和干预组血浆、肺组织ALD水平较正常对照组均升高（P＜0．05,P＜0．01）；②干预组肺组织HYP含量较模型组明显下降（P＜0．01）；③HE染色、Masson染色可见干预组肺纤维化程度明显低于模型组；④各时间点模型组血浆TGF-β1含量均较正常对照组及干预组明显增高（P＜0．01）；各时间点干预组血浆TGF-β1含量高于正常对照组,但两组比较差异无显著性（P＞0．05）；肺组织匀浆与血浆各时间点TGF-β1含量变化一致。⑤相关分析表明模型组各时间点血浆ALD水平与TGF-β1含量呈正相关：7天（r =0．901,P＜0．05）；14天（r=0．942,P＜0．01）；28天（r=0．826,P＜0．05）。结论螺内酯可能是通过抑制TGF-β1产生来减轻大鼠肺纤维化程度。