中性粒细胞对红霉素内在化的特殊意义

为了解红霉素被中性粒细胞 (PMN)内在化浓聚的规律及其后续意义。采用体外PMN与红霉素共孵育的方法 ,检测共孵育过程中及剌激活化后细胞内外红霉素浓度比的时相动力学改变。免疫荧光法检测PMN浓聚红霉素后细胞膜表面炎性表征膜结合弹力酶的基础水平及刺激活化后的改变。检测下呼吸道感染大鼠循环注入浓聚红霉素的PMN后 ,支气管肺胞灌洗液中红霉素浓度与正常大鼠的差异。结果显示 ,PMN可迅速浓聚红霉素 ,60min细胞内 /外浓度比达高峰 16/1,而此时膜表面弹力酶水平则明显下降。剌激活化浓聚红霉素的PMN ,可导致细胞内 /外浓度比下降 ,而此时膜表面弹力酶表达上升 ,但上升幅度低于正常PMN。接受浓聚红霉素PMN注射的下呼吸道感染大鼠 ,其气道中红霉素浓度明显高于正常大鼠。研究结果提示红霉素可在PMN中迅速浓聚 ,这种浓聚可导致PMN基础活化水平的降低以及刺激活化反应的抑制。刺激活化可导致浓聚红霉素的部分释放 ,此特性有助于浓聚于PMN的红霉素向感染部位的定向释放。