三氧化二砷诱导人卵巢癌耐药细胞系3AO/cDDP细胞凋亡及机制的研究

目的　探讨三氧化二砷 (As2 O3 )对人卵巢癌耐药细胞系 3AO/cDDP细胞生长的影响及其机制。方法　采用四甲基偶氮唑蓝 (MTT)法 ,检测不同浓度As2 O3 作用后 ,3AO/cDDP细胞的生长抑制率 ;采用流式细胞技术检测细胞凋亡率 ,细胞周期变化 ,以及Fas、FasL基因表达的变化。所有结果均与人卵巢癌细胞系 3AO细胞相比较 ;采用细胞骨架染色法观察 3AO/cDDP细胞凋亡细胞形态变化 ,通过吖啶橙染色 ,荧光显微镜观察As2 O3 作用后 3AO细胞的形态变化。结果　As2 O3 能明显抑制3AO/cDDP细胞的增殖 ,抑制作用呈时间和剂量依赖性 (P <0 0 5 ) ;在一定浓度范围内 ,3AO/cDDP细胞凋亡率与As2 O3 的浓度和作用时间呈依赖关系 ,诱导凋亡的最适浓度是 3μmol/L ;As2 O3 低浓度时 ,3AO/cDDP细胞周期S期通过受阻 ,高浓度时诱导S期细胞凋亡 ;As2 O3 作用后 ,两种细胞系Fas基因的表达均呈升调节 ,FasL基因的表达无变化 ;与 3AO细胞相比 ,差异均无显著意义 (P >0 0 5 ) ;As2 O3作用后 3AO及 3AO/cDDP形成典型的凋亡小体。结论　As2 O3 通过Fas/FasL系统 ,诱导S期细胞凋亡 ,有效地抑制人卵巢癌耐药细胞系细胞的生长