人类T型钙通道α1G和α1H亚单位基因在细胞增殖中的功能

已经发现T型钙通道的表达与细胞增殖关系密切，然而T型钙通道的表达是细胞增殖的原因还是结果有待进一步研究。利用过量表达人类T型钙通道α1G和α1H亚单位基因（CACNA1G和CACNA1H）的HEK-293细胞研究了这两种基因在细胞增殖中的直接作用，通过RT-PCR和标准全细胞膜片钳记录分别从mRNA转录水平和T型钙通道蛋白功能水平验证了α1G和α1H亚单位基因的过量表达；从生长曲线分析得到了细胞群体倍增时间，HEKα1G+细胞为（13．7±0．3）h，HEKα1H+细胞为（14．0±O．4）h，都短于对照HEK-293细胞的（22．1±1．1）h，流式细胞分析结果表明，在稳定转染细胞处于S期的细胞百分率比对照HEK-293细胞高，相反地处于G1期的百分率比对照HEK-293细胞低。结果表明，T型钙通道α1G和α1H亚单位基因的过量表达都能显著促进细胞增殖，这一作用可以被T型钙通道特异性阻断剂mibefradiL抑制，Western杂交结果提示了T型钙通道的过量表达是通过提高与细胞周期有关的蛋白质（CDK2，cyclinA和cyclinE）的表达水平刺激了细胞周期的进程从而促进细胞增殖。