CaN/NFAT信号通路在有氧运动改善高血压心肌肥大中的作用

目的:探讨有氧运动对自发性高血压大鼠（spontaneous hypertension rat,SHR）心肌钙调神经磷酸酶/活化T细胞因子（calcineurin/nuclear factor of activated T cells, CaN/NFAT）信号通路的影响,以及A激酶锚定蛋白150（A-kinaseanchoringprotein150,AKAP150）在其中的作用。方法:12周龄雄性SHR以及正常血压对照组大鼠（Wistar-Kyotorat,WKY）,随机分为正常血压安静组（WKY-SED）,正常血压运动组（WKY-EX）,高血压安静组（SHR-SED）,高血压运动组（SHR-EX）。运动组进行12周中等强度跑台运动。12周后取心脏,HE染色、Langendorff离体心脏灌流、免疫组化、免疫细胞荧光、Western blot等方法进行实验。结果:1)经12周有氧运动,WKY和SHR运动组收缩压均显著低于各自安静组;2)与WKY-SED组相比,SHR-SED组左心室内压上升最大速率(maximal rate of increase in left ventricular pressure,+dp/dtmax)、左心室内压下降最大速率(maximal rate of decrease in left ventricular pressure,-dp/dtmax)绝对值显著降低,SHR-EX组与SHR-SED组相比,+dp/dtmax、-dp/dtmax绝对值显著升高（P<0.01）,左心室收缩压力（leftventricularsystolicpressure,LVSP）升高（P<0.01）,LVSP-LVDP升高（P<0.01）;3)SHR-SED组CaN和AKAP150的荧光强度高于WKY-SED组（P<0.01）,CaN表达高于SHR-EX组（P<0.01）;SHR-EX组AKAP150的荧光强度高于SHR-SED组（P<0.01）;4)SHR-SED组CaN、GATA结合蛋白4（GATAbindprotein,GATA4）及AKAP150的蛋白表达高于WKY-SED组（P<0.01）,p-NFATc3/NFATc3的比值显著低于WKYSED组;SHR-EX组CaN、GATA4的表达低于SHR-SED组（P<0.01）,p-NFATc3/NFATc3的比值和AKAP150的表达均高于SHR-SED组。结论:有氧运动下调SHR心脏CaN/NFAT信号通路活性、增加调节因子AKAP150的表达,是运动改善其心脏肥大的分子机制之一。