肝脏X受体α对肝细胞HepG2胆固醇代谢基因表达的调控

被引：8

作者：

王蕾 ^{[1
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蔡劬 ^{[2
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蒋兆彦 ^{[2
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施敏敏 ^{[2
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崔巍 ^{[2
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韩天权 ^{[2
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袁耀宗 ^{[1
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吴卫泽 ^{[2
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张圣道 ^{[2
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机构：

[1] 上海交通大学医学院附属瑞金医院消化内科

[2] 上海交通大学医学院附属瑞金医院外科上海消化外科研究所

来源：

内科理论与实践 | 2010年 / 5卷 / 02期

关键词：

肝X受体α; 胆固醇代谢; RNA干扰; 激动剂; 胆石病;

D O I：

10.16138/j.1673-6087.2010.02.005

中图分类号：

R575.62 [];

学科分类号：

摘要：

目的:研究肝细胞X受体α(liver X receptorα,LXRα)基因对HepG2肝细胞胆固醇代谢相关基因表达的调控作用。方法:将特异性LXRα小片段干扰RNA(siRNA)经脂质体Lipofectamine 2000介导转染人HepG2肝细胞,同时行HepG2肝细胞LXRα的激动(T0901317)实验,采用实时定量PCR方法分别测定干扰和激动前后的LXRα以及胆固醇代谢相关基因ATP结合盒(ABC)G5、ABCG8、ABCA1 mRNA的表达。结果:LXRαsiRNA干扰24h后,HepG2实验组LXRα mRNA相对表达量显著低于阴性对照组(P<0.01),LXRα mRNA表达抑制率为86.06%。实验组ABCG5、ABCG8和ABCA1 mRNA表达水平均较阴性对照组有下降趋势(P>0.05)。HepG2加入激动剂(T0901317)48h后,实验组ABCG8和ABCA1基因表达均显著升高(P<0.05),但ABCG5基因表达仅有升高趋势(P>0.05)。结论:RNA干扰使HepG2肝细胞LXRα表达受抑制,继而有使靶基因ABCG5、ABCG8、ABCA1表达降低趋势;人工合成配体T0901317与LXRα结合,使其活性增加,上调了ABCG8、ABCA1和ABCG5 mRNA的表达。提示LXRα可调控HepG2肝细胞的胆固醇代谢基因。

引用

页码：165 / 169

页数：5

共 6 条

[1]

胆固醇结石病人肝脏脂质代谢异常的分子生物学研究 [J].

蒋兆彦 ;

姜翀弋 ;

胡海 ;

所广军 ;

Paolo Parini ;

Gsta Eggertsen ;

Matthew A Davis ;

Lawrence L Rudel ;

Curt Einarsson ;

韩天权 ;

张圣道 .

外科理论与实践, 2007, (05) :414-421

[2]

胆囊结石病人Apo B基因Xba I多态性及其与血脂的关系 [J].

蒋兆彦 ;

韩天权 ;

所广军 ;

陈胜 ;

姜志宏 ;

张圣道 ;

朱全梅 ;

何小伟 ;

沈树权 ;

顾建平 ;

黄桂余 .

外科理论与实践, 1999, (01) :18-21

[3]

Stimulation of cholesterol excretion by the liver X receptor agonist requires ATP-binding cassette transporters G5 and G8..Yu L;York J;von Bergmann K;Lutjohann D;Cohen JC;Hobbs HH;.J Biol Chem.2003,

[4]

Relevance of hereditary defects in lipid transport proteins for the pathogenesis of cholesterol gallstone disease.[J].G. P. vanBerge-Henegouwen;N. G. Venneman;P. Portincasa;A. Kosters;K. J. van Erpecum;A. K. Groen.Scandinavian Journal of Gastroenterology.2004, 241

[5]

Chromosomal organization of candidate genes involved in cholesterol gallstone formation: A murine gallstone map [J].