雌激素和维生素K抗去势成年雌性大鼠骨质疏松的实验研究

目的寻找一种或一组简便有效,价格低廉的防治骨质疏松（osteoporosis,OP）的方法,以期为防治骨质疏松药物的开发提供实验依据。方法以去卵巢雌性SD大鼠作为绝经早期骨质疏松模型。将50只SD雌性大鼠随机分为5组:卵巢去势（ovariectomized,OVX）组（OVX组,n=10）、卵巢去势+雌激素组（OVX+E组,n=10）、卵巢去势+维生素K组（OVX+vit K组,n=10）和卵巢去势+雌激素+维生素K组（OVX+E+vit K组,n=10）、假手术组（sham组,n=10）。卵巢去势1个月后,分组给药,8周后集中统一处死,取左侧股骨检测骨密度（bone mineral density,BMD）,右侧股骨病理学切片进行骨小梁形态计量观察,取右心室血清检测白介素（interleukin,IL）-6、骨钙素（bone gla protem,BGP）和胰岛素样生长因子（insulin-like growth factor,IGF）-1含量。结果①OVX组与sham组比较,骨密度显著下降,血清白介素-6和骨钙素测量值明显升高,而胰岛素生长因子-1显著下降,表明造模成功。②OVX组骨组织病理学切片40倍光镜下骨小梁形态计量观察结果与sham组、OVX+vit K组、OVX+E组和OVX+E+vit K组比较,差异有显著意义。其中,OVX+E+vit K组与sham组最相似。③OVX+E组与OVX组比较,股骨干骺端（松质骨）骨密度显著升高,而股骨中段（皮质骨为主）骨密度升高,差异无显著意义。OVX+vit K组与OVX组比较,股骨中段（皮质骨）骨密度显著升高,股骨干骺端（松质骨为主）骨密度升高,但差异无显著意义。OVX+E+vit K组股骨干骺端和股骨中段骨密度均显著性升高,与sham组最接近。④OVX+E组与OVX组比较,血清白介素-6含量和骨密度低,胰岛素生长因子-1含量升高,差异有显著意义;OVX+vit K组与OVX组比较,血清白介素-6测量值低,骨钙素和胰岛素生长因子-1测量值升高,差异有显著意义;OVX+E+vit K组血清白介素-6,骨钙素和胰岛素生长因子-1含量与sham组比较,最为接近。结论①去卵巢大鼠骨密度及骨形成指标胰岛素生长因子-1下降,骨吸收指标白介素-6、骨吸收和骨形成指标骨钙素升高,表明绝经早期骨代谢处于骨吸收大于骨形成的高转换状态,导致骨质疏松。②雌二醇（estrogen,E2）水平下降是骨质疏松的一个重要致病因素。病理形态学观察和骨密度及血清白介素-6、骨钙素、胰岛素生长因子-1含量检测表明,维生素K和雌激素防治骨质疏松均有效,二者联合用药的作用明显优于单一用药。