内皮素在肝外型门静脉高压症发病机制中的作用

目的　探讨内皮素在门静脉高压症发病机制中的作用及其可能的机制。方法　参照Benoit方法建立大鼠门静脉高压症模型 ,应用放射免疫学方法分别测定门静脉高压症组、正常对照组和假手术组大鼠血浆及肝组织中ET 1的含量 ,并观察ET 1和ETA受体拮抗剂对门静脉高压症大鼠FPP以及体外培养的门静脉血管平滑肌细胞 (VSMC)增殖和蛋白质合成的影响。结果　①门静脉高压症大鼠血浆和肝组织ET 1含量显著高于正常对照组和假手术组 (P <0 0 1) ;②静脉注ET 1可以显著提高门静脉高压症大鼠的自由门静脉压 (P =0 0 0 2 ) ,静注ETA受体拮抗剂则可以显著降低门静脉高压症大鼠的FPP (P =0 0 47) ;③ET 1可以显著剂量依赖性地促进门静静脉VSMC对3 H TdR和3 H Leu的掺入 ,这种作用可以被ETA受体拮抗剂所抑制。结论　①ET 1可以通过ETA受体介导的缩血管作用 ,增加肝内门静脉系统血流阻力的功能性部分 ;②ET 1可以显著促进体外培养的大鼠门静脉血管平滑肌细胞的增殖和蛋白质合成 ,参与门静脉系统的血管增生 血管重构 ,并影响门静脉系统血流阻力的器质性部分 ;③门静脉高压症大鼠体内ET 1的过量表达通过影响门静脉系统血流阻力的功能性部分和器质性部分 ,在门静脉高压症的发病机理中具有重要作用。