Survivin基因及其与肿瘤靶向治疗

被引:13
作者
张海燕
高大新
刘国良
机构
[1] 中国医科大学附属第一医院内分泌科
[2] 秦皇岛市第一医院骨科
[3] 中国医科大学附属第一医院内分泌科 辽宁沈阳
[4] 河北秦皇岛
[5] 辽宁沈阳
关键词
肿瘤/治疗; 基因,抑制,肿瘤; 脱噬作用; 综述文献;
D O I
10.16073/j.cnki.cjcpt.2005.10.021
中图分类号
R730.5 [肿瘤治疗学];
学科分类号
100214 ;
摘要
Survivin是凋亡抑制蛋白(inhibi-torofapoptosisprotein,IAP)家族中的新成员。其具有抗凋亡的特征性结构:较为保守的N端BIR结构域,缺乏RING锌指的C端α螺旋结构,以及2个剪接变构体(Sur-vivin-DeltaEx3与Survivin-2B);而且具有特异性的抗凋亡效应通路:对caspase-3和/或caspase-7的直接和/或间接作用途径,以及对纺锤体装置的调节途径。Survivin可见于胚胎发育过程及部分胎儿组织,在成人终末分化组织低表达或不表达,而在肿瘤组织高表达。近年研究显示,Survivin在肿瘤的发生发展中起重要作用,与肿瘤预后密切相关,有望成为一种广谱的肿瘤诊断标记物,并可能是抗肿瘤治疗的重要标靶。近来针对Survivin的反义核酸和其突变体的靶向治疗研究显示,其可诱导肿瘤细胞凋亡,抑制细胞增殖,并增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,为肿瘤的综合防治提供了新的思路。Survivin在肿瘤组织中独特的高表达性及其具有的重要意义,迫使人们今后需重新认识抗细胞凋亡与细胞恶变的关系及抗凋亡基因与癌基因的界定;激励人们揭开Sur-vivin基因的激活机制;促进人们加速对Survivin靶向治疗临床应用的探索。
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