紫杉醇脂质体的制备及初步毒性、药效学研究

被引：30

作者：

张兰 ^{[1
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李彦辉 ^{[1
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王彩霞 ^{[1
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郝小芳 ^{[4
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修宪 ^{[1
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魏娜 ^{[1
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李春雷 ^{[1
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机构：

[1] 河北省制剂工程技术研究中心

[2] 石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司

[3] 新型药物制剂与辅料国家重点实验室

[4] 江苏省医疗器械检验所

来源：

中国药学杂志 | 2013年 / 48卷 / 06期

关键词：

紫杉醇; 脂质体; 最大耐受剂量; 药效学;

D O I：

暂无

中图分类号：

TQ464 [生物制品药物的生产]; R94 [药剂学];

学科分类号：

100702 [药剂学]; 100705 [微生物与生化药学];

摘要：

目的制备紫杉醇脂质体并对其理化性质、毒性及药效学进行初步研究。方法将大豆卵磷脂(soybean Phosphatidyl-choline,SPC)、培化磷脂酰乙醇胺(mPEG2000-DSPE)及紫杉醇以100∶0.5∶5(摩尔比)混合并溶解于氯仿中,采用油水相研磨成乳,然后高压均质的方法制备脂质体。采用低速离心法测定包封率,动态光散射法测定粒度分布,KM鼠进行毒性实验,H22/KM小鼠为模型进行药效实验。结果脂质体平均粒径为(140±10)nm;药脂摩尔比在3%～6%内包封率均大于95%;毒性实验表明,紫杉醇脂质体(Pac-lipo)和紫杉醇游离药(Pac-free)对KM雄性小鼠的最大耐受剂量(MTD)分别为64.8和29.4 mg·kg-1;药效实验表明,紫杉醇脂质体剂量依赖性的抑制鼠肝癌H22肿瘤生长。结论紫杉醇脂质体具有较高包封率,与紫杉醇游离药相比可以显著提高治疗指数。

引用

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