三七皂苷在大鼠外翻肠囊中的吸收及与P-糖蛋白相互作用研究

目的研究三七皂苷有效组分中人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、三七皂苷R1在大鼠外翻肠囊模型中的吸收特性及其与P-糖蛋白(P-gp)的相互作用。方法采用HPLC法,建立三七皂苷有效组分中人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、三七皂苷R1在肠液中含量测定方法。采用大鼠外翻肠囊模型,考察不同时间、不同浓度及不同转运方向对三七皂苷有效组分中人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、三七皂苷R1大鼠小肠吸收和转运的影响,并考察三七皂苷有效组分与P-gp抑制剂维拉帕米(Ver)合用前后,大鼠肠囊内人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、三七皂苷R1吸收量的变化。分别设空白组、Ver阳性对照组、三七皂苷有效组分高、中、低浓度组,考察三七皂苷有效组分对P-gp底物罗丹明-123(Rho123)转运的影响。结果三七皂苷有效组分中人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、三七皂苷R1在不同时间及不同浓度条件下,对大鼠小肠的吸收和转运均为线性吸收,其回归系数r>0.9,均符合零级吸收速率。三七皂苷有效组分小肠吸收转运明显受到转运方向的影响,浆膜面至黏膜面B-A的转运量明显高于黏膜面至浆膜面A-B。三七皂苷有效组分与Ver合用后,人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、三七皂苷R1在大鼠小肠中的吸收量显著增加(P<0.05)。三七皂苷有效组分可使P-gp底物Rho123转运量增加,与空白组比较有显著性差异(P<0.05),尤其以三七皂苷有效组分高浓度组最为显著,与Ver阳性对照组比较有显著性差异(P<0.01)。结论三七皂苷有效组分中人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、三七皂苷R1在大鼠小肠的吸收和转运均为线性吸收,可认为在大鼠小肠吸收机制为被动转运机制,并具有明显的P-gp底物转运特性及抑制P-gp底物外排作用。