L-dopa诱导PC12细胞凋亡及相关基因表达的实验研究

目的　探讨 L- dopa在帕金森氏病 (PD)治疗中的神经毒性作用及其毒性机制。方法　以 PC12细胞为多巴胺神经元的细胞模型 ,利用 DNA凝胶电泳及图像分析仪、TU NEL 法、流式细胞术及免疫荧光技术检测不同浓度的 L- dopa对 PC12细胞的凋亡诱导作用及凋亡相关基因 Bcl- 2、Bax表达的改变。结果　 2 0 μmol/ L、5 0 μmol/L、10 0 μm ol/ L、15 0 μmol/ L 处理组凋亡率分别为 2 .5 %、12 .4%、2 4.4%、37.2 % ;5 0 μm ol/ L～ 15 0 μmol/ L 处理组电泳后出现梯状带 ,DNA片断化比例与流式细胞术结果基本一致 ;TUNEL 法检测到的凋亡率高于前两者 ;L- dopa处理后 ,Bcl- 2的表达量减少 ,与凋亡率呈显著负相关 ;Bax的表达量增加 ,与凋亡率呈显著正相关。结论　 L- dopa可能是通过凋亡这条途径损害多巴胺神经元的 ,其机制可能是通过改变 Bcl- 2 / Bax的比值来介导细胞凋亡。