柚皮素改善阿尔茨海默病模型大鼠的认知能力及其机制研究

被引:13
作者
杨文青
马晶
余华荣
机构
[1] 重庆医科大学生理教研室神经科学研究中心
关键词
柚皮素; 阿尔茨海默病; 认知能力; β淀粉样蛋白; Tau蛋白;
D O I
暂无
中图分类号
R285.5 [中药实验药理];
学科分类号
100806 [中药药理学];
摘要
目的研究柚皮素对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠认知水平的影响及对其β淀粉样蛋白(Aβ)和Tau抗体的调节作用,探讨其改善AD认知能力的可能机制。方法于实验第1、3天向大鼠侧脑室内注射(icv)链脲佐菌素(STZ)建立AD模型,ig给予柚皮素、罗格列酮,模型组和对照组则ig等量生理盐水,第1次术后21 d用Morris水迷宫检测动物的学习和记忆水平;采用Western blotting检测胰岛素降解酶(insulin-degrading enzyme,IDE),糖原合成酶激酶-3β(glycogensynthase kinese-3β,GSK-3β)、磷酸化糖原合成酶激酶-3β(pGSK-3β)、Tau、磷酸化Tau(pTau)的表达;采用免疫组化检测Aβ40和Aβ42在大脑的沉积。结果 Morris水迷宫结果显示柚皮素和罗格列酮均可以恢复AD动物的认知能力(P<0.05);Western blotting结果显示柚皮素和罗格列酮能增加IDE的表达和降低GSK-3β的活性,减少Tau的磷酸化水平(P<0.05);免疫组化结果显示柚皮素和罗格列酮处理大鼠的大脑皮质Aβ40和Aβ42均减少。结论柚皮素作为过氧化物酶体增殖因子活化受体γ(PPARγ)激动剂可以发挥胰岛素增敏剂的作用,可能通过改善与胰岛素相关的IDE和GSK-3β的表达来缓解AD动物的认知能力、Aβ的沉积和Tau的磷酸化。
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