桑叶总黄酮对1型糖尿病小鼠肾间质纤维化的防治作用及机制

被引:16
作者
王文文
张赛
朱晓卉
仇欣然
马中轩
申梦丽
刘星宇
钟雅男
张潇
印晓星
鲁茜
机构
[1] 徐州医科大学江苏省新药研究与临床应用重点实验室
关键词
桑叶总黄酮; 糖尿病肾病; 肾间质纤维化; 肾小管上皮间质转分化; 磷酸肌醇-3激酶; 蛋白激酶B; 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白;
D O I
暂无
中图分类号
R285.5 [中药实验药理];
学科分类号
100806 [中药药理学];
摘要
目的观察桑叶总黄酮对1型糖尿病小鼠肾间质纤维化的防治作用及其可能机制。方法采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)150 mg·kg-1制备糖尿病小鼠模型,造模成功后分为模型组、桑叶总黄酮低(0.25 g·kg-1)、中(0.5 g·kg-1)、高(1 g·kg-1)剂量组各10只,另设正常对照组8只。每日灌胃1次,连续给药12周后,测定各组小鼠空腹血糖(FBG)、血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、尿微量白蛋白(m Alb);Masson染色、天狼星红(Sirus red)染色以及IV型胶原蛋白(collagenⅣ)免疫组织化学染色检测小鼠肾皮质中胶原蛋白表达;层黏连蛋白(laminin)染色评估小鼠肾小球及肾小管基底膜的增厚程度。Western blot检测小鼠肾皮质中上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)及信号通路PI3K/Akt/mTOR的相关蛋白表达。结果中、高剂量的桑叶总黄酮能够明显降低糖尿病小鼠血糖、血清肌酐、尿素氮及尿微量白蛋白水平,并通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路的激活,增加上皮型标志物E-cadherin,降低间质型标志物α-SMA的蛋白表达,改善肾脏组织的病理形态变化。结论中、高剂量桑叶总黄酮能减轻1型糖尿病小鼠肾间质纤维化水平,其机制可能与抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路的激活有关。
引用
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页码:1278 / 1285
页数:8
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