拉米夫定与恩替卡韦序贯治疗中的乙型肝炎病毒准种动力学

被引：19

作者：

刘霖

汤影子

李俊刚

周吉军

王小红

王宇明

机构：

[1] 第三军医大学西南医院感染病专科医院

来源：

中华肝脏病杂志 | 2010年 / 06期

关键词：

肝炎病毒,乙型; 拉米夫定; 恩替卡韦; 治疗,抗病毒; 准种;

D O I：

暂无

中图分类号：

R51 [传染病];

学科分类号：

100201 [内科学];

摘要：

目的研究HBV准种群体在拉米夫定(LAM)与恩替卡韦(ETV)序贯治疗过程中的动态演变及其临床意义。方法对2例采用LAM ETV序贯治疗出现不同临床结果的患者进行了近4年的随访,用多聚酶链反应克隆测序的方法研究HBV准种组成的长程动态演变,用最大似然法建立遗传进化树分析代表序列的遗传进化关系,结合血清学和病毒学指标分析HBV准种演变与临床过程的关系。结果 2例患者均出现了LAM耐药病毒学突破,采用ETV治疗后,1例患者获得了持续病毒学应答,另一例患者在ETV治疗72周时又出现病毒学突破。病毒学突破均发生在原有对药物敏感的优势准种被耐药株替代时,ETV耐药与rtL180M+S202G+M204V三联突变株成为优势准种密切相关,准种动力学和遗传进化分析结果提示LAM治疗筛选出的rtL180M合并M204V联合突变株在HBV种群中的累积与此三联突变株的出现有直接关系。结论 HBV准种组成与核苷类药物敏感性密切相关,LAM耐药株可进一步演化为ETV耐药株,对使用核苷类药物治疗的患者进行HBV准种监测具有重要临床意义。

引用

共 5 条

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