吴茱萸水提组分对大鼠长期毒性研究

目的:观察连续35 d给大鼠吴茱萸水提组分样品导致大鼠长期毒性损伤程度及恢复情况。方法:分别给大鼠灌胃高、中、低剂量的吴茱萸水提组分样品连续35 d,按生药量计算,分别为8.0,4.0,2.0 g·kg-1,除观察一般状况外,检测血常规、血清肝功能、肾功能、脂质代谢、糖代谢相关指标,处死大鼠,称取心、肝、脾、肺、肾脏质量,计算脏、体比值,进行肝脏病理组织学检查。剩余大鼠停止给药,恢复20 d,观察大鼠恢复情况,并进行上述相同指标的检测。结果:不同剂量的吴茱萸水提组分样品在连续给药35 d后可导致大鼠体重下降,饮食、饮水不佳,导致血中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总蛋白(TP)水平明显增高,白蛋白(ALB)明显降低,白蛋白/球蛋白(A/G)降低,肝脏质量和肝体比值增大,病理学检查可见不同程度的肝组织损伤;上述变化随剂量的增加而逐渐加重,与空白组比较有明显差异(P<0.01)。对总胆红素(TBI)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、血糖(Glu)、胆固醇(CHO)等指标和血常规影响不明显;肝毒性损伤程度与用药剂量呈一定的剂量依赖相关性。恢复期大鼠上述各指标只见高剂量组ALT指标与空白组比较有显著性差异(P<0.05),其余指标未见显著性差异。结论:长时间给予一定剂量的吴茱萸水提组分可造成对大鼠明显的蓄积毒性,其毒性损伤部位以肝损伤为主,经过25 d恢复期观察,其脏器损伤基本可恢复。