雌激素代谢产物介导雌激素抗肝纤维化作用

目的　探讨 β Est抑制大鼠肝纤维化形成的可能作用途径。 方法　在动物实验中采用皮下注射CCl4 制作大鼠肝纤维化模型 ,观察 2 0 μg/kg/dβ Est对完整或去势雌性大鼠肝纤维化形成的影响。 6周后收集肝组织和血清标本 ,以标准酶法、ELISA、RIA分别测定血清肝功能、ECM及E2 水平 ;VG染色胶原染色及α SMA免疫组化观察肝组织病理学改变 ,结合图像分析计算胶原面积。在细胞学实验中采用原位酶灌注法和密度梯度离心法分离HSC。初次传代后的HSC被随机分成 10组 ,分别加入不同浓度 β Est、2 0HE、2Me0E ,加药后 72h ,采用MTT、ELISA及免疫组化法分别检测HSC增殖、培养液中HA、CIV含量及细胞中α SMA、ER表达。结果　β Est能抑制雌性大鼠纤维化形成 ,改善肝功能 ,降低ECM分泌、肝组织纤维化程度及α SMA表达 ,肝组织纤维化程度与血清E2水平呈负相关 ,相关系数为 -0 57;10 - 9M～ 10 - 7M浓度的 β Est、2 0HE、2Me0E能抑制活化HSC增殖、分泌ECM ,呈剂量依赖关系 ,而10 - 7M浓度β Est、2 0HE、2Me0E均能抑制活化HSC表达α SMA ,强度依次为 2Me0E >2 0HE >β Est。 结论　雌激素抑制肝纤维化形成可能通过其代谢产物发挥作用