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人降钙素类似物的合成及活性研究
被引:6
作者:
俞超
周国明
李伯良
吴祥甫
崔大敷
机构:
[1] 中国科学院上海生物化学研究所!上海
来源:
关键词:
人降钙素类似物;
多肽合成;
生物活性;
D O I:
暂无
中图分类号:
TQ467.4 [甲状腺激素];
学科分类号:
1007 ;
摘要:
通过对鲑鱼降钙素(s C T) 和人降钙素(h C T) 结构的比较, 设计并合成了人降钙素类似物mh C T 2 。利用空气氧化获得分子内二硫键, 经分离纯化, 产物达 H P L C 及毛细管电泳均一, 蛋白质序列分析和质谱分析符合理论值。在大鼠降血钙生物活性测定中, 利用量反应平行线法进行了mh C T 2 的生物效价判定达2 000 I U/ mg , 比h C T的效价(100 ~200 I U/mg) 高一个数量级。放免活性研究中, 发现mh C T 2 、h C T 与h C T 抗体的竞争结合能力不同,提示mh C T 2 的构象有所改变。骨质疏松大鼠模型中整体药效作用研究结果表明mh C T 2 与s C T 具有相似的效果, m h C T 2 能防止骨丢失, 对骨质疏松大鼠有明显的治疗作用。通过进一步研究将阐明其免疫原性, 为其将来在临床上的应用提供更充分的依据
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