槲皮素对毒胡萝卜素诱导的巨噬细胞内质网应激凋亡途径的抑制作用及机制

被引：10

作者：

岳雯 ^{[1
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姚树桐 ^{[1
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鲍颖 ^{[2
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王家富 ^{[1
]}

杨娜娜 ^{[3
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商战平 ^{[1
]}

机构：

[1] 泰山医学院病理生理学教研室

[2] 泰山医学院泰安市中心医院心血管内科

[3] 泰山医学院动脉粥样硬化研究所

来源：

中国病理生理杂志 | 2012年 / 28卷 / 03期

关键词：

槲皮素; 内质网应激; 巨噬细胞; 细胞凋亡; 磷脂酰肌醇3-激酶;

D O I：

暂无

中图分类号：

R285.5 [中药实验药理];

学科分类号：

100806 [中药药理学];

摘要：

目的:研究槲皮素（quercetin,Que）对毒胡萝卜素（thapsigargin,TG）诱导的巨噬细胞RAW264.7内质网应激凋亡途径的抑制作用及机制。方法:1μmol/L TG作用RAW264.7细胞24 h诱导内质网应激,不同浓度Que（80、120或160μmol/L）与TG共同作用后,MTT法检测细胞存活率,流式细胞术检测凋亡率及[Ca2+]i,激光共聚焦显微镜观察细胞形态变化,Western blotting法检测糖调节蛋白78（glucose-regulated protein 78,GRP78）及C/EBP同源蛋白（C/EBP homologous protein,CHOP）的表达;Western blotting法检测Que（160μmol/L）和（或）磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase,P13K）抑制剂LY294002（15 nmol/L）与TG共同作用时GRP78和CHOP的表达。结果:Que能够抑制TG诱导的RAW264.7细胞内质网应激损伤,与TG组相比,细胞存活率升高（P<0.05）,凋亡率降低（P<0.05）,[Ca2+]i,降低（P<0.05）,GRP78及CHOP表达减少（P<0.05）;LY294002单独作用可抑制TG诱导的GRP78及CHOP表达上调（P<0.05）,但与Que联合应用与二者单独使用时抑制作用无显著差异。结论:Que可以抑制TG诱导的RAW264.7细胞内质网应激凋亡途径,该作用可能与其抑制P13K信号通路从而降低CHOP蛋白的表达有关。

引用

页码：518 / 523

页数：6

共 6 条

[1]

Cellular responses to endoplasmic reticulum stress and apoptosis [J].

Rasheva, Vanya I. ;

Domingos, Pedro M. .

APOPTOSIS, 2009, 14 (08) :996-1007

[2]

Coupling endoplasmic reticulum stress to the cell death program: role of the ER chaperone GRP78.[J].Rammohan V. Rao;Alyson Peel;Anna Logvinova;Gabriel del Rio;Evan Hermel;Takanori Yokota;Paul C. Goldsmith;Lisa M. Ellerby;H.Michael Ellerby;Dale E. Bredesen.FEBS Letters.2002, 2

[3]

Structural determinants of phosphoinositide 3-kinase inhibition by wortmannin, LY294002, quercetin, myricetin, and staurosporine [J].