CREB信号通路在神经系统疾病中的调控作用及机制

神经系统疾病由于其发病机制的复杂性已成为威胁人类健康的主要原因之一,给社会和患者家庭带来了沉重的经济负担。至今,人们对绝大部分神经系统疾病的病因及发病机制尚未得以完全阐述清楚。因此,神经系统疾病相关蛋白分子的研究对疾病的诊断和治疗就显得尤为重要。cAMP应答元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)是细胞内cAMP变化的转录转导因子,其主要功能是调节基因的转录和蛋白质的合成。CREB作为一种重要的细胞核内调控因子,通过自身的磷酸化和去磷酸化作用实现调节转录的功能。目前,已有大量的研究表明CREB在神经系统如突触的可塑性、学习与记忆及早期脑损伤等方面都具有重要的调节作用。CREB在神经系统中的作用是作为许多信号通路的终止与交汇点,其调控的上下有信号分子及其靶基因和CREB一起参与了神经干细胞的增殖、细胞周期调控、神经元诱导分化、学习记忆等正常生理活动。这使得CREB信号通路相关的分子成为较受关注的神经系统疾病潜在的药物干预靶点。本文概述了CREB结构及其转录因子家族、CREB相关信号通路在神经系统中的调节机制及CREB在记忆障碍、癫痫发作、脑缺血再灌注损伤、出血性脑血管病、酒精成瘾、帕金森病等多种神经系统疾病中的调节作用,以期为理解神经系统疾病的发病机制和临床治疗靶点的选择提供新的思路。