TGF-β1对话Hedgehog-Gli1信号调控肾小管上皮细胞表型转化和胶原累积

被引：4

作者：

梁勇 ^{[1
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陆红 ^{[2
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林成成 ^{[1
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王斯璐 ^{[1
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夏鹏 ^{[3
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吴存造 ^{[3
]}

陈必成 ^{[1
]}

白永恒 ^{[1
]}

机构：

[1] 温州医科大学附属第一医院外科实验室

[2] 温州医科大学附属第一医院医学检验中心

[3] 温州医科大学附属第一医院移植科

来源：

中国细胞生物学学报 | 2015年 / 37卷 / 01期

基金：

浙江省自然科学基金;

关键词：

TGF-β1; Hedgehog-Gli1信号; 肾小管上皮细胞; 上皮–间质表型转化; 胶原累积;

D O I：

暂无

中图分类号：

R329.2 [人体细胞学]; Q756 [遗传的调节控制（遗传代谢的调节控制）];

学科分类号：

摘要：

该研究旨在探讨Hedgehog-Gli1(HH)信号在肾小管上皮细胞表型转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)和胶原累积中的作用及与TGF-β1信号的对话机制。该实验通过体外培养大鼠肾小管上皮细胞NRK-52E,以溶剂作为对照组,以1～50 ng/m L重组蛋白sonic hedgehog(Shh)或5 ng/m L TGF-β1作为诱导组,以加入或不加入HH信号特异性阻断剂环靶明(cyclopamine,Cyp)5μmol/L为干预组。细胞培养24 h,采用ELISA、q RT-PCR、免疫细胞荧光染色和Western blot等方法检测HH信号相关分子(Ptch1、Smo和Gli1)、TGF-β1、EMT相关分子(Rac1蛋白、肌成纤维细胞标志物α-SMA和上皮细胞标志物E-cadherin)、III型胶原m RNA或蛋白的表达。结果发现,外源性Shh上调Smo和Gli1表达,抑制Ptch1表达,继而激活HH信号;HH信号活化抑制肾小管上皮细胞E-cadherin的表达,上调α-SMA、III型胶原和TGF-β1的表达。环靶明干预后,Smo表达下调,进而抑制HH信号、EMT和胶原累积,并下调TGF-β1的表达。应用TGF-β1诱导小管上皮细胞EMT,同时也上调HH信号分子Smo和Gli1的表达,下调Ptch1的表达,提示TGF-β1可诱导HH信号活化。综上所述,HH信号和TGF-β1均参与了肾小管上皮细胞EMT和胶原累积过程。HH信号活化可促进TGF-β1的表达,同时TGF-β1能激活HH信号,推测TGF-β1与HH信号可能存在交叉对话以调控EMT和胶原累积。

引用

页码：24 / 30

页数：7

共 5 条

[1] Sonic hedgehog信号通路在单侧输尿管梗阻大鼠肾组织中的表达变化及意义
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