胰激肽原酶对2型糖尿病小鼠肾小管病变的保护作用及机制

被引：8

作者：

严琳玲 ^{[1
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刘文娟 ^{[2
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陆晓兰 ^{[1
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杨慧 ^{[1
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王蒙 ^{[1
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谢丽娜 ^{[1
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杨叶萍 ^{[2
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王熠 ^{[2
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鹿斌 ^{[2
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胡吉 ^{[1
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李益明 ^{[2
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胡仁明 ^{[2
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张朝云 ^{[2
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机构：

[1] 苏州大学附属第二医院内分泌科

[2] 复旦大学附属华山医院内分泌科复旦大学内分泌糖尿病研究所

来源：

中华糖尿病杂志 | 2014年 / 6卷 / 12期

关键词：

胰激肽原酶; 糖尿病肾病; db/db小鼠;

D O I：

暂无

中图分类号：

R692.9 [其他疾病]; R587.2 [糖尿病性昏迷及其他并发症];

学科分类号：

100201 [内科学]; 100221 [泌尿外科学];

摘要：

目的探讨胰激肽原酶(PKK)对2型糖尿病(DM)肾病的作用及分子机制。方法将20只4周龄体重22～28 g的健康雄性db/db小鼠随机分为2组, PKK干预组(n=10, PKK腹腔注射60 U·kg-1·d-1)和DM组(n=10, 腹腔注射生理盐水1 ml/g)。以同窝出生的db/m小鼠为正常对照组(n=8, 腹腔注射生理盐水1 ml/g)。每周检测小鼠的血糖和体重, 每月监测小鼠收缩压与舒张压。干预16周后处死小鼠, 留取肾脏组织标本。光镜观察各组小鼠肾小管病理学变化, 电镜观察肾小管超微结构的改变。应用免疫组化方法检测肾脏组织中上皮型-钙黏附蛋白的表达水平, 实时PCR方法检测小鼠肾脏组织白细胞介素1β(IL-1β)、纤维连接蛋白的mRNA表达水平。采用SPSS16.0软件进行统计学分析, 多组资料用单因素方差分析。结果 (1)干预16周后, DM组和PKK干预组小鼠血糖、体重均高于正常对照组小鼠, 肾重/体重指数明显低于正常对照组, 其差异有统计学意义[对照、DM、PKK组血糖分别为(5.4±0.6)、(27.4±4.6)、(26.9±3.0)mmol/L, F=86.35, P<0.01;体重分别为(24.3±3.1)、(42.6± 4.8)、(41.5±2.6)g, F=38.82, P<0.01;肾重/体重指数分别为12.52±2.53、9.01±1.25、9.83±1.18, F=7.27, P<0.01]。DM与PKK组之间差异无统计学意义。3组之间的收缩压与舒张压差异均无统计学意义。(2)电镜提示PKK组DM小鼠肾脏近端与远端小管上皮细胞线粒体肿胀的情况、线粒体数目、近端小管上皮细胞的脂代谢障碍均较DM组改善。(3)免疫组化分析提示, 与正常对照组相比, DM组E钙黏附蛋白表达明显减少, PKK干预组显著升高, 分别为18.8±1.8、15.8±1.9、19.7±2.9(F=9.70,P<0.01)。3组IL-1β的表达分别为2.30±1.22、4.14±3.40、0.92±0.59(F=11.86, P<0.01);纤维连接蛋白的表达分别为1.67±0.53、8.45±2.02、2.04±0.79(F=52.66, P<0.01)。结论胰激肽原酶对2型糖尿病小鼠的肾小管具有保护作用, 且机制可能与减轻炎症、抗纤维化、减少肾小管上皮向间充质细胞转化有关。

引用