目的观察和分析重组α干扰素(rIFNα)治疗CHB过程中出现病毒学反弹与干扰素中和抗体(NAb)产生的关系。方法485例经肝穿刺活组织检查证实的CHB患者,给予rIFNα1b治疗,每次5×106U,每周3次,疗程个体化(6-37个月,中位数10个月),疗程中1-3个月检测1次肝功能,并以PCR荧光定量测定HBV DNA、Abbott EIA试剂检测HBeAg、抗病毒生物中和法检测NAb。结果485例患者中,66例(13.6%)于治疗过程中出现病毒学反弹,NAb阳性98例(20.2%),病毒学反弹组NAb阳性率68.2%(45/66),显著高于未发生病毒学反弹组的12.6%(53/415),差异有统计学意义(x2=109.06,P<0.01)。NAb阳性组病毒学反弹的发生率为45.9%(45/98),显著高于NAb阴性组的5.4%(21/387),差异有统计学意义(x2=109.06, P<0.01)。病毒学反弹的时间与NAb检出的时间存在相关性及一致性(CR=98.3%,P<0.01)。多因素分析表明,NAb的检出是病毒学反弹发生的相关因素之一(P<0.01),患者的年龄和治疗前HBeAg状态亦可影响病毒学反弹的发生。结论rIFNα治疗CHB过程中病毒学反弹的发生率约13.6%,病毒学反弹的发生与NAb的产生密切相关,患者的年龄和治疗前HBeAg水平亦可影响病毒学反弹的发生。