经肝动脉插管注射重组腺病毒治疗大鼠转移性肝癌的实验研究

被引:22
作者
郝强
田建明
曹雪涛
王培军
章卫平
杨继金
贾雨辰
于益芝
机构
[1] 第二军医大学附属长海医院放射科
[2] 第二军医大学免疫学教研室
关键词
动物实验替代试验; 放射学,介入性; 白细胞介素2; 肿瘤坏死因子; 遗传载体; 腺病毒科;
D O I
暂无
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学科分类号
摘要
目的 观察经动脉插管导入肿瘤坏死因子α(TNF α)和白细胞介素 2 (IL 2 )重组腺病毒对转移性大鼠肝癌模型的治疗作用。方法 用 2 93细胞扩增人TNF α(以下简称TNF)和IL 2重组腺病毒 ,并测定病毒滴度 ;取大鼠乳腺癌细胞株 (Walker 2 5 6 )转染至肝脏的荷瘤大鼠动物模型 ,经肝固有动脉分别注入不同剂量的重组腺病毒 ,首先确定人肿瘤坏死因子 (hTNF)基因的最适用量 ;然后分为hTNF组 ,人IL 2 (hIL 2 )组 ,hTNF +hIL 2组 ,病毒对照组 (LacZ组 )和培养液对照组进行治疗 ,观察大鼠生存期。结果 所制备的人TNF α和IL 2重组腺病毒滴度为 2× 10 9pfu/ml和 2 .1× 10 9pfu/ml。经肝固有动脉注射肿瘤坏死因子重组腺病毒 (Ad .hTNF)的适宜剂量为 1.0× 10 9pfu。治疗结果显示 ,单独注射TNF α或IL 2重组腺病毒能有效延长转移性肝癌大鼠的存活期 ;这两种重组腺病毒单独使用时 ,治疗效果之间存在显著性差异 ;联合应用这两种重组腺病毒比单一使用TNF α或IL 2重组腺病毒能更有效地延长荷瘤大鼠的存活期。结论 经肝动脉插管注射目的基因重组腺病毒 ,可能是基因治疗肿瘤的一种较为有效的途径 ,为细胞因子基因的临床应用打下了基础
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共 2 条
[1]   经动脉热化疗治疗大鼠肝肿瘤 [J].
杨继金,朱永法,左长京,田建明,欧阳刚,王振堂,贾雨辰,林琳,刘崎,季永洲 .
中华放射学杂志, 1995, (05) :331-333
[2]  
Hepatic intra-arterial infusion of fotemustine: pharmacokinetics[J] . R. Fety,C. Lucas,P. Solere,V. Cour,J. Vignoud.Cancer Chemotherapy and Pharmacology . 1992 (2)