DPYD、TYMS及MTHFR基因表达与直肠癌放化疗敏感性的关系

目的:探讨直肠癌中DPYD、TYMS及MTHFR基因表达与直肠癌放化疗敏感性和毒副反应的关系,为临床优化治疗方案和预后评估提供依据。方法:选择40例Ⅱ/Ⅲ期直肠癌患者为研究对象,均给予三维适形或调强放疗:DT 50Gy/25f,于放疗第一天开始口服替吉奥胶囊,60mg/(m2·d)连服2周,停药1周为一个周期,连续用药2个周期,于放化疗结束后6-8周进行手术。每例患者分别于放化疗前和术前行腔内超声检查,评估并比较近期疗效和毒副反应情况,进行术前再次分期,与放化疗前的分期进行对比,同时作为术后病理分期的对照。每例患者均采用DNA-液相芯片法检测DPYD、TYMS及MTHFR基因mRNA表达水平,分析其与疗效和毒副反应的关系。结果:DPYD阳性患者和阴性患者治疗的总有效率差异无统计学意义(P>0.05);DPYD阳性患者各类毒副反应的发生率均显著低于DPYD阴性患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。TYMS阳性患者治疗的总有效率显著低于阴性患者;各类毒副反应的发生率均显著高于TYMS阴性患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。MTHFR阳性患者治疗的总有效率显著低于阴性患者,差异有统计学意义(P<0.05);MTHFR阳性患者和阴性患者各类毒副反应的发生率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:TYMS、MTHFR基因表达与近期疗效具有一定的相关性,二者的低表达患者给予替吉奥术前同步放化疗治疗的疗效更好;DPYD、TYMS基因表达与毒副反应具有相关性,DPYD的低表达或TYMS的高表达患者应用替吉奥术前同步放化疗治疗,其各种毒副反应的发生率更高。