Z24经口染毒大鼠血浆的代谢组学研究

被引：7

作者：

王全军

颜贤忠

吴纯启

赵剑宇

盛和章

余寿忠

袁本利

廖明阳

机构：

[1] 军事医学科学院毒物药物研究所

[2] 国家生物医学分析中心

来源：

卫生毒理学杂志 | 2004年 / 02期

关键词：

NMR; 代谢组学; 模式识别; 毒性筛选; Z24;

D O I：

10.16421/j.cnki.1002-3127.2004.02.004

中图分类号：

R96 [药理学];

学科分类号：

100602 ; 100706 ;

摘要：

目的　研究Z2 4染毒大鼠血浆的代谢表型改变及其与组织病理和血液生化指标的相关性 ,探讨代谢组学在药物毒性早期筛选中的应用。方法　Wistar大鼠连续经口染毒 0、60、13 0和 2 0 0mg/kgZ2 45d后收集血浆 ,测定1 HNMR谱 ,并进行血浆生化指标测定和肝脏组织病理学检查。结果　 2 0 0mg/kg组大鼠血浆丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST)及总胆红素 (TbiL)分别升高了 14 8 4%、14 0 %和 10 9 8% ;13 0和 2 0 0mg/kg组均出现不同程度的肝脏炎症和坏死。血浆1 HNMR谱偏最小乘方分析 (PLS DA)发现在不同染毒条件下 ,各组动物的代谢谱各不相同 ,与肝脏病理和血浆生化改变相一致 ,并且其敏感性优于常规毒理学检测指标。结论　大鼠血浆1 HNMR代谢谱与Z2 4毒作用强度密切相关 ,代谢组学分析是一种有良好发展前景的体内药物毒性早期筛选的方法

引用

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