紫杉醇隐形脂质体的制备及在小鼠体内的组织分布

目的　研究紫杉醇隐形脂质体的制备方法并考察其在小鼠体内的组织分布。方法　采用共沉淀和微流态化两步法制备紫杉醇隐形脂质体 ,用两亲性聚乙二醇 二硬脂酰磷脂酰乙醇胺 (PEG DSPE)修饰脂质体膜。以RP HPLC法测定小鼠组织内紫杉醇药物浓度。结果　隐形脂质体粒径≤ 10 0nm ,药物包封率≥ 98%。均以 5mg·kg-1经iv脂质体紫杉醇和游离紫杉醇 ,2 4h后紫杉醇隐形脂质体在血液中驻留 35 %以上 ,在肝脾组织中摄取不足 10 %。而膜材中不含PEG DSPE的紫杉醇传统脂质体在血液中驻留 10 % ,被单核吞噬细胞系统 (mononuclearphagocytesystem ,MPS)捕获了 5 0 %以上。证明紫杉醇隐形脂质体延长了在血循环中的时间并减少了MPS的吞噬。血液AUC隐形脂质体约为传统脂质体的 2 0倍。结论　采用共沉淀和微流态化法可制得包封率高、粒径小的脂质体 ,用PEG DSPE修饰磷脂膜可以增加隐形脂质体的AUC ,并延长其在血循环中的时间