拉米夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦单药治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化二年疗效比较

目的比较拉米夫定(LAM)与阿德福韦酯(ADV)初始联合与恩替卡韦(ETV)单药治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化2年的疗效。方法选取2007年1月—2008年4月浙江省上虞市人民医院和浙江大学医学院附属第一医院120例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者作为研究对象, 其中60例接受LAM联合ADV初始抗病毒治疗, 60例接受ETV单药抗病毒治疗。每1～3个月检测患者肝功能、肾功能、甲胎蛋白、HBV血清学标志物、HBVDNA、凝血酶原时间(PT)、肝脏超声波或CT。采用重复测量方差分析和X检验比较两组在治疗12和24个月时的疗效、不良反应和累计生存率。结果LAM和ADV初始联合治疗组和ETV单药治疗组各有45例至随访结束。两组HBVDNA转阴率和ALT复常率在治疗12个月(X^2=2.12和2.88, P〉0.05)和24个月时(X^2=3.21和3.24, P〉0.05)差异均无统计学意义;治疗24个月时HBeAg血清学转换率分别为43.5%(10/23)和36.4%(8/22), 差异有统计学意义(X^2=4.09, P〈0.05)。治疗12个月和24个月后, LAM和ADV初始联合组分别有2例(4.4%)和3例(6.7%)发生病毒学突破, 但均未检测到病毒学变异;ETV单药组分别有I例(2.2%)和2例(4.4%)发生病毒学突破, 并在24个月检测到1例(2.2%)发生病毒变异。LAM+ADV初始联合组和ETV组治疗24个月后分别与治疗前(基线)相比, Alb水平上升(F=18.9和17.3, P〈0.05), TBil和ALT下降(F=16.5、17.1和23.7、24.8, P〈0.05), PT缩短(F=22.7和24.5, P〈0.05), CTP评分和MELD评分下降(F=18.5、17.8和24.2、23.8, P〈0.05)。LAM和ADV初始联合治疗组累计病死率(或肝移植)为16.7%(10/60), ETV单药组累计病死率(或肝移植)为18.3%(11/60)。两组均未发现有血清肌酐超过正常值上限的病例。结论LAM与ADV初始联合或ETV单药治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者均能明显抑制HBV复制, 改善肝功能, 降低病死率, 且耐药变异率低;联合组HBeAg血清学转换率在24个月时高于单药组, 两种方案在临床上均可使用。