目的 研究肿瘤坏死因子 α(tumornecrosisfactor α,TNF α)诱导肝细胞凋亡在暴发性肝衰竭中的作用机制。方法 分别注射脂多糖 (lipopolysaccharide ,LPS)和TNF α于D 氨基半乳糖 (D galac tosamine,GalN)致敏的BALB/c小鼠 ,造成暴发性肝衰竭模型 ,用脱氧核糖核酸转移酶介导的缺口原位末端标记 (insiteendlabeling ,ISEL)技术、电镜及抽提肝组织DNA琼脂糖凝胶电泳检测DNALadder观察肝细胞凋亡 ,同时探索肝细胞凋亡和肝细胞坏死间的关系。结果 GalN/LPS和GalN/TNF α组小鼠均发生肝细胞凋亡、坏死 ,最终因肝功能衰竭死亡。 3.5h~ 6h肝细胞以凋亡为主 ,6h以后则以坏死为主 ,直到小鼠死亡时肝细胞凋亡仍持续存在。预先使用抗TNF α抗体可阻断GalN/LPS介导的肝细胞凋亡、坏死和小鼠死亡。结论 TNF α是内毒素血症中造成肝细胞凋亡的终末介质 ,肝细胞凋亡存在于整个病程中 ,而坏死则在病程后期出现 ,凋亡的肝细胞可能引发了肝细胞坏死