中性粒细胞凋亡延迟在脂多糖所致大鼠急性肺损伤发病机制中的作用

目的　探讨急性肺损伤时肺组织及外周血中性粒细胞 (PMN)凋亡和坏死的发生规律及其与肺损伤的关系 ,以及可能涉及的机制。方法　Wistar大鼠 5 0只 ,腹腔注射脂多糖 (LPS ,O55B5,3mg/kg)造成大鼠急性肺损伤 ,分为LPS注射后 2h组、4h组、8h组、12h组及正常对照组。于预定时相取血及支气管灌洗液 ,密度梯度离心分离PMN ,用流式细胞仪测定凋亡、坏死细胞比例及呼吸爆发功能 ,同时测定乳酸脱氢酶 (LDH)含量、肺通透指数、肿瘤坏死因子 (TNF)、白细胞介素 (IL) 1β、IL 6含量和Ca2 + 浓度。结果　ALI大鼠肺灌洗液中PMN凋亡、坏死比例的变化与外周血不同 ,主要表现为存活细胞比例增加 ,凋亡延迟。肺灌洗液中TNF、IL 1β、IL 6含量明显高于外周血 ,且持续时间较长 ;同时 ,肺灌洗液LDH明显升高 ,肺通透指数显著增加。结论　肺组织中高浓度的细胞因子和短暂升高的Ca2 + 使游出的PMN的正常凋亡途径发生障碍 ,造成PMN持续处于激活状态及毒性内容物的持续释放 ,与肺组织损伤有密切关系