动态观察肝脏JNK信号通路在非酒精性脂肪肝病中的表达

被引：6

作者：

谭莺 ^{[1
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张佳妮 ^{[2
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王清勇 ^{[2
]}

伍先明 ^{[3
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刘慧霞 ^{[2
]}

机构：

[1] 中山大学附属第三医院内分泌科

[2] 中南大学湘雅医院老年病科

[3] 湖南省郴州市第一人民医院综合内科

来源：

中国现代医学杂志 | 2012年 / 22卷 / 16期

关键词：

c-Jun氨基末端激酶; 非酒精性脂肪肝病; 胰岛素抵抗; 高脂饮食; 信号传导通路;

D O I：

暂无

中图分类号：

R575.5 [肝代谢障碍];

学科分类号：

1002 ; 100201 ;

摘要：

目的动态观察c-jun氨基末端激酶(c-JunN-terminal kinase,JNK)信号传导通路在非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠肝脏中的表达及探讨其在该病发生中的意义。方法雄性SD大鼠192只,随机分为对照组(NG)和高脂组(HG)各96只,各组分别于第1周开始至第16周末,每2周随机抽取8只大鼠使用正糖高胰岛素钳夹实验技术检测葡萄糖输注率(GIR),另抽取8只大鼠门静脉采血检测转氨酶、血脂等指标,制备肝匀浆测定氧化指标;Western blot检测肝组织JNK1、胰岛素受体底物1(IRS-1)、胰岛素受体底物1丝氨酸307磷酸化(p-IRS-1Ser307)、蛋白激酶B(PKB)、蛋白激酶B丝氨酸473磷酸化(p-PKB Ser473)水平。结果从第4周末起,HG与同期NG比较,HG各组间两两比较:GIR水平降低,差异均有显著性(均P<0.05)。从第2周末起,HG与同期NG比较,HG各组间两两比较:肝组织JNK1蛋白表达、p-IRS1Ser307水平增高,p-PKBSer473水平降低,差异均具有显著性(均P<0.05)。JNK1的蛋白表达强度与IR呈正相关(Pearson相关系数为0.968,P<0.01)。结论高脂饮食可诱导肝组织JNK1增高,通过影响胰岛素信号蛋白IRS-1、PKB的磷酸化功能导致IR;肝组织的IR出现在全身IR和肝脏脂肪变性之前,肝组织的IR可能是NAFLD发病的启动因素。

引用

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页数：6

共 15 条

[1]

Critical nodes in sig- nalling pathways: insights into insulin action. TaniguchiCM,Emanuelli B,Kahn CR. Nature Reviews Molecular Cell Biology . 2006

[2]

Steatohepatitis:a tale of two"hits". Day CP,James OFW. Gastroenterology . 1998

[3]

Differential effects of JNK1andJNK2 inhibition on murine steatohepatitis and insulin resistance. Singh R,Wang Y,Xiang Y,et al. Hepatology . 2009

[4]

In vivo insulin sensitivity in the rat determined by euglycemic clamp. Kraegen EW,James DE,Bennet SP,et al. The American Art Journal . 1983

[5]

Modulation of the JNKpathway in liver affects insulin resistance status. NAKATANI Y,KANETO H,KAWAMORI D. Journal of Biological Chemistry . 2004

[6]

Cytokines in the pathogenesis of fatty liver and disease progression to steatohepatitis: implications for treatment. Carter-Kent C,Zein NN,Feldstein AE. The American journal of Gastroenterology . 2008

[7]

Insulin resistance, inflammation, and non‐alcoholic fatty liverdisease. Tilg H,Moschen A R. Trends in Endocrinology and Metabolism . 2008

[8]

Insulin resistance in hepatocytes and sinusoidal live cells:Mechanisms and consequences. Leclercq IA,Da Silva Morais A,Schroyen B,et al. Journal of Hepatology . 2007

[9]

Inflammation and metabolic disorders. Hotamisligil,GS. Nature . 2006

[10]

Central role of fatty liver in the pathogenesis of insulin resistance in obese adolescents. D’’Adamo E,Cali AM,Weiss R,Santoro N,Pierpont B,Northrup V,Caprio S. Diabetes Care . 2010

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