新型穿心莲内酯衍生物的合成及抗肿瘤作用(英文)

被引：17

作者：

范倩倩 ^{[1
]}

王秋娟 ^{[1
]}

曾步兵 ^{[2
]}

吴玉林 ^{[1
]}

季晖 ^{[1
]}

机构：

[1] 中国药科大学药学院

[2] 华东理工大学药学院

来源：

中国药科大学学报 | 2010年 / 41卷 / 04期

关键词：

穿心莲内酯衍生物; 合成; 抗肿瘤活性; 凋亡;

D O I：

暂无

中图分类号：

TQ463 [有机化合物药物的生产];

学科分类号：

100705 [微生物与生化药学];

摘要：

以穿心莲内酯为先导物,合成了一系列结构为12-N-取代-14-脱氧穿心莲内酯的衍生物。初步评价了这些衍生物的体外抗肿瘤活性,筛选出活性显著高于穿心莲内酯的化合物4d。对于高活性化合物4d,以人肝癌HepG2细胞为体外模型,小鼠H22和S180皮下移植性肿瘤为体内模型,进一步观察其药效,发现化合物4d在体外和体内均具有显著的抗肿瘤作用。通过Annexin V/PI双染分析检测出加药后HepG2细胞的凋亡率明显增加。深入的机制研究表明,化合物4d能够使HepG2细胞中p53和Bax表达增加,同时使Bcl-2表达减少。化合物4d具有显著的体内外抗肿瘤作用,其机制可能与激活p53依赖性凋亡诱导途径有关,值得进一步研究。

引用

页码：326 / 332

页数：7

共 7 条

[1]

穿心莲内酯酰胺类衍生物的合成及其COX-2表达抑制活性 [J].

李晶 ;

黄文龙 ;

张惠斌 ;

周慧萍 .

中国药科大学学报, 2007, (04) :299-304

[2]

异穿心莲内酯衍生物的合成及其抗肿瘤活性 [J].

王新杨 ;

徐浩 ;

吴晓明 ;

黄文龙 ;

周金培 .

中国药科大学学报, 2005, (06) :504-510

[3]

Andrographolide induces cell cycle arrest at G2/M phase and cell death in HepG2 cells via alteration of reactive oxygen species.[J].Jieliang Li;Hon-Yeung Cheung;Zhiqiang Zhang;Gallant K.L. Chan;Wang-Fun Fong.European Journal of Pharmacology.2007, 1

[4]

*Semisynthesis and cytotoxic activities of andrographolide analogues.[J].Srinivasa Rao Jada;Ahmad Sazali Hamzah;Nordin Haji Lajis;Mohammad Said Saad;Malcolm F.G. Stevens;Johnson Stanslas.Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry.2006, 2

[5]

Andrographis paniculata in the treatment of upper respiratory tract infections:: A systematic review of safety and efficacy [J].