p38MAPK磷酸化水平及Caspase-3在NMDA诱导的体外培养神经元中的激活及SB203580的保护作用

被引:7
作者
刘学文 [1 ]
朱锦莉 [2 ]
田步先 [1 ]
李熙东 [1 ]
蔡爱民 [1 ]
邢瑞仙 [1 ]
张雪杰 [1 ]
李秋实 [1 ]
机构
[1] 辽宁医学院附属第一医院神经内科
[2] 锦州市中心医院神经内科
关键词
p38丝裂原活化蛋白激酶磷酸化; 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3; 受体,N-甲基-D-天冬氨酸; 细胞凋亡;
D O I
暂无
中图分类号
R363 [病理生理学];
学科分类号
100103 [病原生物学];
摘要
目的探讨p38丝裂原活化蛋白激酶磷酸化(P-MAPK)水平及半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)在N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)诱导的体外培养神经元中的激活及p38MAPK抑制剂SB203580的保护作用。方法随机将原代培养7 d的大鼠皮质神经元分为对照组,NMDA组,SB203580低、中、高剂量组。对照组仅用DMEM/F12完全培养基,NMDA组去除正常神经元培养液,加入50μmol/L NMDA,处理时间10 min;SB203580低、中、高剂量组浓度分别为5、10、20μmol/L,继续培养24 h,加入50μmol/L NMDA。采用MTT法评价细胞生存力,丫啶橙(AO)染色检测凋亡细胞数量及乳酸脱氢酶(LDH)含量;免疫细胞化学染色法(IHC)及免疫印记法(WB)检测皮质神经元内P-MAPK及Caspase-3的表达水平。结果与对照组比较,NMDA组的吸光度值明显降低、神经元凋亡明显增加、P-MAPK及Caspase-3表达增加(P均<0.01),SB203580低、中、高剂量组P-MAPK及Caspase-3随着浓度的增加表达减少,以高剂量组为明显(P<0.05,P<0.01);与NMDA组比较,SB203580低、中、高剂量组吸光度值均升高,以高剂量组为明显,细胞凋亡数量明显减少(P均<0.05)。结论 P-MAPK及Caspase-3在NMDA诱导的皮质神经元中表达增强,SB203580对NMDA诱导的神经元损伤具有保护作用,其作用机制可能与p38MAPK的活化,进而直接或间接激活Caspase-3的表达有关。
引用
收藏
页码:51 / 56
页数:6
相关论文
共 10 条
[1]
p38/Fas/FasL在戊地昔布诱导食管癌裸鼠移植瘤细胞凋亡中的调控作用 [J].
张玉军 ;
刘淑霞 ;
刘青娟 ;
左连富 ;
刘俊茹 ;
郭建文 ;
吴海江 ;
王晓月 .
中国药理学通报, 2009, 25 (08) :1081-1085
[2]
冬凌草甲素对低氧高二氧化碳肺动脉高压大鼠肺动脉压的调控作用及机制研究 [J].
孙瑜 ;
王良兴 .
浙江中医药大学学报, 2008, (06) :723-725
[3]
细菌氧化还原蛋白azurin诱导U2OS细胞凋亡过程中caspase-3的活化 [J].
苗旭东 ;
杨迪生 ;
叶招明 ;
徐荣臻 ;
张桂娣 .
中国病理生理杂志, 2004, (09)
[4]
丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)生物学功能的结构基础 [J].
龚小卫 ;
姜勇 .
中国生物化学与分子生物学报, 2003, (01) :5-11
[5]
NADPH Oxidase versus Mitochondria-Derived ROS in Glucose-Induced Apoptosis of Pericytes in Early Diabetic Retinopathy[J] Nik M. Mustapha;Joanna M. Tarr;Eva M. Kohner;Rakesh Chibber;Renu A. Kowluru Journal of Ophthalmology 2010,
[6]
The role of endogenous reactive oxygen species in oxymatrine-induced caspase-3-dependent apoptosis in human melanoma A375 cells[J] Yingfan Zhang;Huanhai Liu;Jiyang Jin;Xiaohai Zhu;Lixuan Lu;Hua Jiang Anti-Cancer Drugs 2010,
[7]
JNK and p38 inhibitors increase and decrease apoptosis; respectively;in pyrogallol-treated calf pulmonary arterial endothelial cells[J] Yong Han;Hwa Moon;Bo You;Sung Kim;Suhn Kim;Woo Park International Journal of Molecular Medicine 2009,
[8]
Forkhead Transcription Factors (FoxOs) Promote Apoptosis of Insulin-Resistant Macrophages During Cholesterol-Induced Endoplasmic Reticulum Stress[J] Senokuchi; Takafumi;Liang; Chien-Ping;Seimon; Tracie A;Han; Seongah;Matsumoto; Michihiro;Banks; Alexander S;Paik; Ji-Hye;DePinho; Ronald A;Accili; Domenico;Tabas; Ira;Tall; Alan R Diabetes 2008,
[9]
p38MAPK inhibitor SB203580 sensitizes human SNU-C4 colon cancer cellsto exisulind-induced apoptosis[J] Soo-Jeong Lim;Young-Ju Lee;Eunmyong Lee Oncology Reports 2006,
[10]
Taxol activates inducible nitric oxide synthase in rat astrocytes: the role of MAP kinases and NF-κB[J] I. Cvetkovic;D. Miljkovic;O. Vuckovic;L. Harhaji;Z. Nikolic;V. Trajkovic;M. Mostarica Stojkovic Cellular and Molecular Life Sciences 2004,