骨关节炎相关细胞因子及生物标志物的研究进展

骨关节炎(osteoarthritis,OA)是中老年常见的慢性关节疾病,以关节软骨的退行性变化、破坏及继发性骨质增生为特征,以关节反复发作疼痛、肿胀,逐渐加重,出现关节畸形、活动障碍为主要临床表现,其发病原因迄今尚不完全清楚。中医认为OA属于骨痹范畴,以肝肾亏虚为本,气滞血瘀、脉络痹阻为标,中医治疗亦多从此病机入手,以补肾活血为主,兼以祛湿止痛。各代医家在临床经验的基础上总结了许多治疗痹证的方药,有效地延缓了OA疾病的进程。此外,骨关节炎的临床诊断目前主要依靠症状体征以及影像学检查,但这些诊断方法对早期患者并不敏感,影响了骨关节炎患者的及时治疗。随着分子生物学的不断发展,越来越多的研究表明各种细胞因子在骨性关节炎的发生发展过程中起了重要作用,它们与滑膜、关节软骨、软骨下骨的功能改变密切相关,有较多的细胞因子及蛋白参与了OA的病理变化,如白细胞介素、肿瘤坏死因子-α、转化生长因子-β、胰岛素样生长因子、基质金属蛋白酶和骨桥骨蛋白等。同时,在OA患者的体液中也寻找出一些特异性生物标志物,如软骨代谢标志物、骨代谢标志物和滑膜代谢标志物等,这些生物标志物能够及时反映关节软骨早期退变的信息,能够对骨关节炎的早期诊断、治疗及预后评价,起到积极的指导作用。目前,有关细胞因子的研究已经深入到作用机制层面,如细胞因子与靶细胞表面受体的结合情况,细胞因子激活胞内信号转导通路等。在生物标志物研究方面,鉴于很多指标缺少专属性和特异性,寻找高灵敏性、高特异性生物标志物,开发简便、准确的多指标联合检测方法,来及时反映关节软骨早期退变等有关病理变化已是研究的热点问题。