目的:建立糖尿病肥胖小鼠模型,观察降糖消脂片对模型小鼠胰腺胰岛素受体及底物表达的影响。方法:采用KK-Ay转基因小鼠,高脂饲料喂养造成糖尿病肥胖小鼠模型。对照组为同龄C57小鼠,成模的KK-Ay小鼠分为模型组、吡格咧酮组、降糖消脂片高、中、低剂量组(10,5,2.5 g.kg-1)(11只/组),连续灌胃给药(ig)8周。每周称体重及摄食量,隔周测血糖。药后8周取胰腺作病理切片,并取胰腺组织检测胰岛素受体及底物表达。结果:降糖消脂片各剂量组明显减轻糖尿病肥胖小鼠体重,降低血糖。病理结果显示:降糖消脂片可减少变性及凋亡的胰岛细胞。糖尿病肥胖模型组小鼠胰腺组织胰岛素受体β(insulin receptorβ,InsRβ)和胰岛素受体底物-1(insulin receptor substrate 1,IRS-1)的表达低于对照组。降糖消脂片可有效诱导InsRβ和IRS-1表达。结论:降糖消脂片对KK-Ay糖尿病肥胖小鼠有明显的治疗作用,并可诱导胰岛素受体及底物表达。