PD相关基因LRRK2表达调控的初探

被引:4
作者
杜青青 [1 ]
杨学超 [2 ]
吴娟娟 [1 ]
殷冬梅 [1 ]
蒋荣 [2 ]
田辰 [2 ]
沈勤 [1 ]
机构
[1] 南通大学医学院生物化学与分子生物学教研室
[2] 南通大学医学院临床医学系
关键词
帕金森病; LRRK2基因; 调控网络; 数量性状基因座; 小鼠;
D O I
暂无
中图分类号
R742.5 [震颤麻痹综合征];
学科分类号
100204 [神经病学];
摘要
目的:以C57BL/6J(B6)和DBA/2(D2)小鼠为实验动物,初步探究帕金森病(PD)相关基因LRRK2的表达调控机制,构建LRRK2的表达调控网络。方法:数量性状基因座(eQTL)分析技术分析LRRK2基因在各品系小鼠中的表达情况,并进行遗传学相关分析和区间连锁分析;半定量PCR技术和Real-time PCR检测LRRK2基因在PD模型组和对照组小鼠中的表达量。结果:与NS对照组相比,B6、D2小鼠PD模型组的中脑及前脑中LRRK2基因的mRNA表达水平都发生了非常显著的变化(P<0.01)。eQTL分析发现在Affymetrix MOE430芯片中,LRRK2基因共有2个探针位置用于分析其在前脑、中脑的mRNA表达水平。选取探针位置1431394aatA进行检测,结果显示,LRRK2基因在亲本B6、D2及41个BXD RI小鼠前脑、中脑的表达在各品系间的表达量多少不一。遗传学相关分析结果揭示,LRRK2基因与100个基因高度相关,初步构建LRRK2基因的调控网络,该网络包括了Kif21a等21个与LRRK2基因高度相关的基因。区间连锁分析检测引起探针位置1431394aatA表达水平差异的染色体区域,结果显示在15号染色体和4号染色体各存在一个LRS≥20的QTL峰。结论:LRRK2基因既存在顺式调控机制又存在反式调控机制。
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页码:409 / 413+417 +417
页数:6
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