基质金属蛋白酶抑制剂KB-R7785对鼠局灶脑缺血的保护作用

被引：14

作者：

蒋晓帆

章翔

张志文

李兵

薛菁晖

名村尚武

柳本广二

永田泉

机构：

[1] 第四军医大学西京医院神经外科,第四军医大学西京医院神经外科,第四军医大学西京医院神经外科,第四军医大学西京医院神经外科,解放军医院,日本国立循环器病中心脑血管外科,日本国立循环器病中心脑血管外科,日本国立循环器病中心脑血管外科陕西西安,陕西西安,陕西西安,陕西西安,北京,日本大阪,日本大阪,日本大阪

来源：

中华神经外科疾病研究杂志 | 2002年 / 04期

关键词：

基质金属蛋白酶; 抑制剂; 脑缺血;

D O I：

暂无

中图分类号：

R743.3 [急性脑血管疾病（中风）];

学科分类号：

1002 ;

摘要：

目的研究表明,脑缺血后基质金属蛋白酶（MMPs）可以破坏血脑屏障、促进脑水肿的形成及炎性细胞的浸润、加快神经细胞的死亡,从而加重缺血性脑损害。本研究观测MMPs抑制剂、KB-R7785对缺血性脑卒中的保护作用。方法采用线段血管内栓塞大脑中动脉（MCAO）获得小鼠脑缺血模型。观察不同时间、剂量KB-R7785对24h后脑梗塞灶体积的影响,同时应用酶谱印迹技术检测缺血后脑组织中MMPs活性。结果酶谱印迹显示MMP-9活性在缺血后6h表达增强,24h后达峰值。MCAO前30 min单次注射KB-R7785（100mg·kg-1）可显著抑制 MMP-9的活性;单次注射或缺血后1及4.5h分次注射KB-R7785（100mg·kg-1）均可明显减小脑梗塞体积（P<0.01）。结论MMP-9可促进脑梗塞形成;MMPs抑制剂、KB-R7785具有改善缺血性脑损伤作用。

引用

页码：296 / 299

页数：4

共 8 条

[1]

Role for Matrix Metalloproteinase 9 after Focal Cerebral Ischemia: Effects of Gene Knockout and Enzyme Inhibition with BB-94[J] . Minoru Asahi,Kazuko Asahi,Jae-Chang Jung,Gregory J. del Zoppo,M. Elizabeth Fini,Eng H. Lo.Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism . 2000 (12)

[2] Overexpression of copper and zinc superoxide dismutase in transgenic mice prevents the induction and activation of matrix metalloproteinases after cold injury-induced brain trauma [J].

Morita-Fujimura, Y ;

Fujimura, M ;

Gasche, Y ;

Copin, JC ;

Chan, PH .

JOURNAL OF CEREBRAL BLOOD FLOW AND METABOLISM, 2000, 20 (01) :130-138

[3]

Early Appearance of Activated Matrix Metalloproteinase-9 after Focal Cerebral Ischemia in Mice: A Possible Role in Blood—Brain Barrier Dysfunction[J] . Yvan Gasche,Miki Fujimura,Yuiko Morita-Fujimura,Jean-Christophe Copin,Makoto Kawase,Justin Massengale,Pak H. Chan.Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism . 1999 (9)

[4] Extracellular matrix degradation by metalloproteinases and central nervous system diseases [J].

Lukes, A ;

Mun-Bryce, S ;

Lukes, M ;

Rosenberg, GA .

MOLECULAR NEUROBIOLOGY, 1999, 19 (03) :267-284

[5] Matrix metalloproteinases increase very early during experimental focal cerebral ischemia [J].

Heo, JH ;

Lucero, J ;

Abumiya, T ;

Koziol, JA ;

Copeland, BR ;

del Zoppo, GJ .

JOURNAL OF CEREBRAL BLOOD FLOW AND METABOLISM, 1999, 19 (06) :624-633

[6] Neuronal death in the hippocampus is promoted by plasmin-catalyzed degradation of laminin [J].

Chen, ZL ;

Strickland, S .

CELL, 1997, 91 (07) :917-925

[7]

Increased gelatinase A (MMP-2) and gelatinase B (MMP-9) activities in human brain after focal ischemia[J] . Arthur W Clark,Craig A Krekoski,Shao-Sun Bou,Kevin R Chapman,Dylan R Edwards.Neuroscience Letters . 1997 (1)

[8] Proteolytic cascade enzymes increase in focal cerebral ischemia in rat [J].

Rosenberg, GA ;

Navratil, M ;

Barone, F ;

Feuerstein, G .

JOURNAL OF CEREBRAL BLOOD FLOW AND METABOLISM, 1996, 16 (03) :360-366

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