血小板源生长因子对大鼠肝星状细胞增殖和胶原及血小板源生长因子基因表达的影响

目的　证实血小板源生长因子 (PDGF)对体外培养大鼠肝星状细胞增殖和胶原基因表达及PDGF自分泌的作用。方法　 (1)采用完全无血清培养 ,用3H TdR掺入检测了PDGF、转化生长因子 β1 (TGF β1 )和表皮生长因子 (EGF)对肝星状细胞的DNA合成作用 ;(2 )应用Northern分子杂交检测了PDGF对肝星状细胞的Ⅰ、Ⅲ型前胶原及PDGF B等mRNA表达水平的影响。结果　PDGF、EGF均可剂量依赖性地刺激肝星状细胞增殖 ,其作用在 0 .5～ 10ng ml之间呈剂量依赖性增强 ,剂量大于 10ng ml时 ,促DNA合成作用达到饱和。但PDGF的作用更强。而TGF β1 在本实验条件下对肝星状细胞的增殖没有影响。PDGF可提高肝星状细胞的Ⅰ、Ⅲ型前胶原和PDGF B的mRNA水平 ,且前胶原mRNA的改变呈时相性变化。给予PDGF刺激 12h ,见Ⅰ型前胶原mRNA表达已有增强 ,随后下降 ,至48hⅠ型前胶原mRNA表达显著增强 ;Ⅲ型前胶原mRNA水平在添加PDGF 12h即见表达增强 ,随后下降 ,48h再度低水平增强。体外培养大鼠肝星状细胞可表达PDGF BmRNA ,给予PDGF BB刺激 6h后 ,可见PDGF BmRNA表达增强 2～ 3倍 ,至 2 4h恢复到刺激前水平。结论　PDGF可以促进肝星状细胞的增生和表达胶原 ,后者的时相改变可能与PDGF自分泌有关。