CpG ODN和地塞米松对哮喘气道的重塑及MMP-9、TIMP-1表达的影响

目的:探讨非甲基化胞嘧啶-鸟嘌呤的寡核苷酸(CpG ODN)和糖皮质激素对哮喘气道重塑和肺内MMP-9及TIMP-1表达的影响。方法:以卵蛋白致敏激发的慢性哮喘小鼠模型为对象,测定正常对照组、哮喘组、地塞米松组及CpG ODN组小鼠支气管上皮黏膜层面积(WAmuc)、平滑肌面积(WAmus)、气管内壁面积(WAi),并用支气管基底膜周径(Pbm)标准化。天狼猩红染色测定气道Ⅰ、Ⅲ型胶原的面积。免疫组化方法测定气道基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制剂TIMP-1,行免疫组化图像分析。结果:(1)CpG ODN组和地塞米松组的WAmuc/Pbm、WAmus/Pbm、WAi/Pbm显著大于对照组而显著小于哮喘组(P<0.05),而CpG ODN组和地塞米松组间则无显著差异(P>0.05);(2)CpG ODN组和地塞米松组Ⅰ、Ⅲ型胶原面积较大于对照组而明显低于哮喘组(P<0.05);(3)CpG ODN组和地塞米松组MMP-9、TIMP-1表达明显高于对照组而显著小于哮喘组(P<0.05),而CpG ODN组和地塞米松组间则无显著差异(P>0.05)。结论:慢性哮喘小鼠气道壁明显增厚,而早期行CpG ODN和地塞米松干预则可通过抑制肺内MMP-9、TIMP-1的表达而减轻气道重塑。