桃红四物汤对溃疡性结肠炎大鼠SCF/c-kit通路及Cajal间质细胞的影响

目的探讨桃红四物汤(THSWT)对溃疡性结肠炎(UC)大鼠干细胞因子(SCF)/酪氨酸蛋白激酶受体(c-kit)通路及Cajal间质细胞(ICC)的影响。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、THSWT低剂量组(50 mg/kg)、THSWT中剂量组(100 mg/kg)、THSWT高剂量组(200 mg/kg)、柳氮磺吡啶组(0.3 g/kg),每组10只。除假手术组外,其余各组大鼠均利用结肠炎诱导剂(TNBS)溶液建立UC模型,按照各组给药剂量给予相应药物处理后,采集大鼠腹腔主动脉血及结肠组织;以苏木精-伊红(HE)染色检测各组大鼠结肠组织病理变化并对大鼠进行病理学评分;用透射电镜观察大鼠结肠组织ICC超微结构;以酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠腹腔主动脉血清SCF水平;免疫荧光法检测大鼠结肠组织c-kit阳性ICC的表达;以Western blot免疫印迹法检测大鼠结肠组织中SCF、c-kit蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠出现血便、黄色稀便、精神萎靡、反应迟钝、蜷缩扎堆等症状,并伴有体质量增长缓慢、脱毛、毛色暗黄等;结肠组织出现明显充血、淤血,肌层、肠黏膜变薄,结肠组织损伤评分及疾病活动指数(DAI)评分显著升高,结肠组织ICC数量较少且结构模糊;腹主动脉血清中SCF含量显著降低,结肠组织c-kit阳性ICC的荧光强度显著减弱,SCF、c-kit蛋白表达显著降低(P<0.05)。与模型组比较,THSWT低、中、高剂量组,柳氮磺吡啶组大鼠结肠组织病理损伤、ICC结构、结肠组织损伤评分及DAI评分有不同程度的缓解,血清中SCF含量显著升高,结肠组织c-kit阳性ICC的荧光强度显著增强,SCF、c-kit蛋白表达显著升高(P<0.05),THSWT各组呈剂量依赖性。THSWT高剂量组与柳氮磺吡啶组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 THSWT可缓解UC大鼠的结肠组织损伤,可能是通过激活SCF/c-kit通路、保护ICC结构完整性实现的。