硫唑嘌呤治疗炎症性肠病的不良反应分析

目的了解硫唑嘌呤(AZA)治疗炎症性肠病不良反应的类型、发生率、发生时间及转归。方法 回顾性分析1995年3月～2009年9月北京协和医院接受硫唑嘌呤治疗的85例炎症性肠病患者的病历资料,其中溃疡性结肠炎37例,克罗恩病48例。结果 37例(43.5%)患者出现不良反应共43次,其中48%(20/43)的不良反应发生在用药1个月内。常见不良反应为:血液系统损害16例,感染10例,胃肠道反应9例,肝功能损害5例,其他不良反应有头晕或头痛、乏力、关节痛、皮疹。15%患者(11/85)因不良反应停药,其中白细胞减少3例,感染、胃肠道反应、头晕或头痛各2例,关节痛、皮疹各1例;55%(6/11)停药发生在用药1月内。Logistic回归分析显示:女性患者白细胞减少发生率是男性患者的5.98倍,增加AZA剂量≥75mg/d的患者白细胞降低的总发生率是未增加者的4.89倍。患者年龄、性别、用药剂量、联用SASP、联用激素及用药时间相对感染的发生率、AZA不耐受对总不良反应发生率没有影响。所有不良反应自行恢复或相应治疗后恢复。结论 AZA治疗炎症性肠病因不良反应停药的比例约15%,应特别注意对用药第1个月的不良反应的监测。未出现不可逆或致死性不良反应。女性患者和增加用药剂量者白细胞降低的风险增加。