铁引起的早期PC12细胞nAchRs缺失及抗氧化剂的干预

目的　探讨铁对nAchRs表达的影响机制和可能的干预途径。方法　用Annexin Ⅴ、配体结合、Western印迹、RPA等方法 ,观察铁侵害早期PC1 2细胞损伤机制及抗氧化剂的保护作用。结果　FeSO4 在低浓度 (1～ 1 0 0 μM )引起PC1 2细胞膜脂质过氧化和细胞毒性作用并呈剂量依赖性增加 ,但不引起凋亡和坏死。该浓度范围可降低〔1 2 5I〕α BTX结合位点 ,α3、α7受体亚单位蛋白及α7亚单位mRNA水平 ,但预先用抗氧化剂处理 ,可干预铁对〔1 2 5I〕α BTX和〔3H〕Epibatidine亲和力的影响。结论　铁诱导的脂质过氧化能减少〔1 2 5I〕α BTX结合位点 ,选择性抑制nAchRs亚单位在蛋白质、mRNA水平表达 ,铁对nAchRs的损伤可早于凋亡和坏死的发生 ,可能是AD患者病程早期nAchRs缺失的一个机制。