JNK/FOXO3信号通路介导黄连素促人肺腺癌PC-9细胞凋亡的研究

目的:探讨黄连素(berberine,Ber)诱导肺腺癌PC-9细胞凋亡及c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)/转录因子叉头蛋白3(forkhead box protein O3,FOXO3)信号通路的作用机制。方法:实验采用完全随机化的分组方法,分为对照组、Ber组(30、60μM),分别检测各组PC-9细胞活力值、凋亡率、ROS含量、caspase 3活性、线粒体膜电位,以及JNK/FOXO3通路和凋亡相关蛋白含量的变化。SP600125特异性抑制JNK(磷酸化)激活后,Ber(0、60μM)处理细胞24 h,重复上述检测。结果:Ber有效抑制PC-9细胞活力,促进细胞凋亡(P<0.05),显著降低PC-9细胞线粒体膜电位,增加ROS含量和caspase 3活性(P<0.05),并呈浓度依赖效应;Western blot检测结果显示Ber上调p-JNK、FOXO3和Bax的含量(P<0.05),下调p-FOXO3和Bcl-2的含量(P<0.05);SP600125特异性抑制JNK激活后,拮抗Ber下调p-FOXO3含量及其促PC-9细胞凋亡作用(P<0.05)。结论:Ber可有效抑制肺腺癌PC-9细胞活力、促进细胞凋亡和氧化应激损伤,作用机制可能与上调p-JNK、FOXO3含量和抑制FOXO3磷酸化有关。