发酵虫草菌粉对糖尿病大鼠肾脏结构的影响

目的:观察发酵虫草菌粉对糖尿病肾病模型大鼠的治疗效果。方法:实验于2004-02/05在新乡医学院第一附属医院中心实验室完成。①选用纯系SD大鼠45只,雄性23只,雌性22只。随机将大鼠分为3组:正常对照组、模型组、发酵虫草菌粉治疗组,每组15只。模型组和发酵虫草菌粉组:于禁食24h后行四氧嘧啶125mg/kg的剂量左下腹腔一次性注入制成糖尿病大鼠模型。正常对照组:注入同等剂量的生理盐水。72h后,随机血糖≥16.7mmol/L者为糖尿病模型造模成功。发酵虫草菌粉治疗组:给予发酵虫草菌粉[商品名:百令胶囊,主要成分为发酵虫草菌粉,杭州中美华东制药有限公司生产,批准文号:(91)卫药准字Z-81号,0.2g/粒]0.2g/(kg·d)灌胃,1次/d,共12周。模型组和正常对照组:灌入同等量的生理盐水,1次/d,共12周。②12周后,采用BACKMAN全自动生化分析仪测定血糖、血脂、肾功能、24h尿蛋白排泄量。测定双侧肾脏质量,计算肾重/体质量。采用Paisey方法测定组织中蛋白糖基化产物。采用光镜检查,HPIAS-1000型图像分析系统对病理切片进行分析,检测肾小球平均截面积,计算肾小球硬化指数(采用Raij等的半定量方法估计肾小球硬化程度,每张切片均观察20个肾小球,根据肾小球硬化灶占肾小球比例分为0～4分:0分,肾小球无病变;1分,受损范围≤25%;2分,受损范围26%50%;3分,受损范围51%～75%;4分受损范围≥76%)。电镜观察肾小球滤过屏障情况,测定肾小球基底膜平均厚度和平均肾小球截面积,并观察肾小管病变情况。③组间比较采用方差分析。结果:大鼠45只均进入结果分析。①模型组大鼠空腹血糖、三酰甘油和总胆固醇水平,肾质量/体质量,24h尿蛋白排泄量,肾脏组织中蛋白糖基化产物含量明显高于正常对照组(P<0.05～0.01)。发酵虫草菌粉治疗组大鼠症状明显较模型组减轻,空腹血糖、三酰甘油和总胆固醇水平,肾质量/体质量,24h尿蛋白排泄量,肾脏组织中蛋白糖基化产物含量低于模型组(P<0.05～0.01)。各组大鼠血尿素氮及血肌酐水平均在正常范围,组间比较,差异不明显(P>0.05)。②光镜检查结果显示,模型组大鼠肾小球截面积明显大于正常对照组(P<0.01),系膜区基质增生扩大,发酵虫草菌粉治疗组明显小于模型组(P<0.01);模型组大鼠肾小球硬化明显,平均肾小球硬化指数明显高于正常对照组(P<0.01),发酵虫草菌粉治疗组明显小于模型组(P<0.01)。③电镜结果显示,模型组大鼠肾小球基底膜显著的不均匀增厚,明显高于正常对照组(P<0.01),并伴有广泛的肾小管上皮细胞的髓样变性及胞浆空泡化变性。发酵虫草菌粉治疗组上述病变明显减轻(P<0.05～0.01)。结论:发酵虫草菌粉能显著改善糖尿病大鼠肾脏结构,防止系膜区扩大和基底膜增厚,具有显著地抗肾小球纤维化和防止肾小管病变的作用。