环磷酰胺对大鼠胚胎脑及骨骼发育的毒性作用

目的探讨环磷酰胺对大鼠胚胎脑及骨骼发育的毒性作用。方法将受孕大鼠随机分为对照组和给药组(设4个剂量:5、10、15、20mg·kg-1),自动物受孕d8开始,给药组分别给予环磷酰胺,对照组给予等量生理盐水,每日1次,连续给药3d。受孕d20处死孕鼠观察环磷酰胺对胎鼠体表、四肢形态、骨骼和脑形态发育的影响。结果给予环磷酰胺5mg·kg-1组胎鼠体表、四肢形态、骨骼和脑形态未见明显变化;10mg·kg-1体重组胎鼠中脑导水管和左右脑室增宽,大脑半球、腰椎骨、肋骨、肢掌骨发育不全;15mg·kg-1组胎鼠侧脑室扩大、大脑皮质、颞叶、双侧被盖区及结合臂发育不全,枕骨缺如,脑膨出,椎骨裂开,肋骨骨化不全,四肢远端骨未骨化;20mg·kg-1体重组未见成形胚胎。结论环磷酰胺对大鼠胚胎脑及骨骼发育有明显的毒性作用。