RXR介导的自噬通路在大鼠肺缺血/再灌注损伤中的调控作用

被引：9

作者：

项冰倩 ^{[1
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高慧 ^{[1
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CHEN Junhao ^{[3
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楼国强 ^{[1
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周卓琳 ^{[1
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武垣伶 ^{[1
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张晶晶 ^{[1
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许益笑 ^{[1
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王万铁 ^{[1
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机构：

[1] 温州医科大学缺血/再灌注损伤研究所

[2] 浙江省台州医院病理科

[3] School of Biomedical Sciences,University of Western Australia

来源：

中国病理生理杂志 | 2018年 / 34卷 / 11期

关键词：

维甲酸X受体; 缺血/再灌注损伤; 肺; 自噬; 大鼠;

D O I：

暂无

中图分类号：

R563 [肺疾病];

学科分类号：

100201 [内科学];

摘要：

目的:探讨维甲酸X受体(RXR)介导的细胞自噬通路对大鼠肺缺血/再灌注(I/R)损伤的作用及机制。方法:以雄性SPF级SD大鼠为研究对象,随机分成7组(n=10):正常对照(C)组、假手术(S)组、S+RXR激动剂9-顺式维甲酸(SRA)组、S+RXR抑制剂HX531(SH)组、I/R组、I/R+9-顺式维甲酸(RA)组和I/R+HX531(HX531)组。采用大鼠在体左侧肺门夹闭30 min、再灌注180 min的方法制备肺缺血/再灌注模型。C组不做任何处理;S组只开胸,不夹闭肺门,机械通气210 min;I/R组行左侧肺门夹闭30 min,再恢复灌注180 min;SRA组、SH组、RA组与HX531组在术前90 min腹腔注射9-顺式维甲酸(5 mg/kg);SH组和HX531组在术前30 min腹腔注射HX531(5 mg/kg)。再灌注结束后取左肺组织,行肺组织损伤评估(IQA);采用HE染色法观察肺组织病理学形态;免疫荧光标记法观察各组肺组织RXRα的表达情况;采用RT-PCR和Western blot分别检测各组大鼠自噬相关分子LC3、beclin 1和m TOR的mRNA和蛋白水平。结果:与C组、S组、SRA组和SH组相比,I/R组、RA组和HX531组肺IQA、LC3和beclin 1 mRNA及LC3-II和beclin 1蛋白均有明显升高,m TOR的mRNA及p-mTOR的蛋白水平明显降低,组织形态学结构亦有损伤性变化;与I/R组相比,RA组肺IQA、LC3和beclin 1 mRNA水平及LC3-II和beclin1蛋白水平均有明显下降,RXRα和m TOR的mRNA及p-mTOR的蛋白水平明显增高,肺组织结构损伤性的变化亦有明显减轻,而HX531组与I/R组比较无显著差异;与RA组相比,HX531组的肺IQA、LC3和beclin 1 mRNA水平及LC3-II和beclin 1蛋白水平均有明显升高,RXRα和m TOR的mRNA及p-mTOR蛋白水平明显降低,肺组织形态学结构的损伤性变化加重。结论:激活RXR可有效减轻大鼠肺缺血/再灌注损伤,对肺组织有一定的保护作用,具体机制可能与其抑制细胞自噬通路有关。

引用

页码：2054 / 2061

页数：8

共 21 条

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Interleukin-6 Induces DEC1; Promotes DEC1 Interaction with RXRα and Suppresses the Expression of PXR; CAR and Their Target Genes.[J].Rui Ning;Yunran Zhan;Shuangcheng He;Jinhua Hu;Zhu Zhu;Gang Hu;Bingfang Yan;Jian Yang;Wei Liu.Frontiers in Pharmacology.2017,

[3]

Evasion of immunosurveillance by genomic alterations of PPARγ/RXRα in bladder cancer.[J].anav Korpal;Xiaoling Puyang;Zhenhua Jeremy Wu;Roland Seiler;Craig Furman;Htoo Zarni Oo;Michael Seiler;Sean Irwin;Vanitha Subramanian;Jaya Julie Joshi;Chris K. Wang;Victoria Rimkunas;Davide Tortora;Hua Yang;Namita Kumar;Galina Kuznetsov;Mark Matijevic;Jesse Chow;Pavan Kumar;Jian Zou;Jacob Feala;Laura Corson;Ryan Henry;Anand Selvaraj;Allison Davis;Kristjan Bloudoff;James Douglas;Bernhard Kiss;Morgan Roberts;La

[4]

LC3 Binding to the Scaffolding Protein JIP1 Regulates Processive Dynein-Driven Transport of Autophagosomes [J].