MDR1 C1236T、G2677T/A、C3435T的基因多态性对中国汉族肾移植患者环孢素药动学的影响(英文)

目的探讨中国汉族人中肾移植患者的多药耐药基因(MDR1)外显子exon12 C1236T、exon21 G2677T/A、exon26 C3435T的单核苷酸多态性对免疫抑制剂环孢素(CsA)药动学的影响。方法采用聚合酶联反应和限制性内切片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法对89例肾移植术后的患者进行MDR1基因分型。单克隆抗体荧光免疫偏振法测定患者术后CsA的谷浓度(c0)及服药后2 h浓度(c2)。比较不同基因型之间CsA浓度剂量比值的差异。结果在89例肾移植患者中,等位基因1236T、2677T、2677A、3435T突变频率分别为66%、43%、18%和37%。肾移植术后1 mo内,G2677T/A基因多态性与CsA的药动学有相关性,2个等位基因都发生突变的患者,其剂量校正c0,在术后1～7 d、8～15 d和16～30 d比野生型分别提高51%(P=0.005)、32%(P=0.002)和63%(P<0.001)。在术后16～30 d,无论携带有1个或2个突变等位基因的患者,剂量校正c2都要比野生型患者高26%(P=0.007)和19%(P=0.041)。C1236T的剂量校正c0在术后8～15 d和16～30 d各基因型之间差异显著,但以CC型与CT型差异最为显著,而CC型与TT型在16～30 d,则差异无统计学意义(P>0.05)。C3435T的不同基因型之间,剂量校正c0、c2差异无统计学意义(P>0.05)。结论在中国汉族肾移植患者中,MDR1的exon12 C1236T和exon21 G2677/A的单核苷酸多态性与移植术后1 mo内CsA的药动学有相关性。但把这种相关性应用在在临床上,对MDR1进行遗传学检测,以优化CsA的剂量,尚待进一步的研究。