白细胞介素-1受体相关激酶1蛋白过表达对细菌脂蛋白耐受的影响

被引：2

作者：

李崇辉

王金晶

高丽杰

汪江淮

黄志强

机构：

[1] 解放军总医院全军肝胆外科研究所

[2] 解放军总医院普通外科研究所

[3] 爱尔兰科克大学外科学系

来源：

中国危重病急救医学 | 2010年 / 01期

关键词：

白细胞介素-1受体相关激酶1; 细菌脂蛋白耐受; 信号转导;

D O I：

暂无

中图分类号：

R392 [医学免疫学];

学科分类号：

100102 ;

摘要：

目的探讨细菌脂蛋白(BLP)信号转导分子Toll样受体2(TLR2)和白细胞介素-1受体相关激酶1(IRAK-1)与BLP耐受发生的关系。方法在人胚肾293(HEK293)细胞中过表达TLR2以及IRAK-1蛋白,利用蛋白质免疫印迹法和双荧光素酶报告基因检测实验观察其对BLP耐受的影响。结果以BLP刺激稳定转染并表达TLR2的HEK293细胞可以剂量依赖性地诱导NF-κB活化,而且BLP预处理HEK-TLR2细胞可诱导BLP耐受的发生。在HEK-TLR2细胞中过表达IRAK-1可以剂量依赖性地增加NF-κB的活化并逆转BLP耐受:转染前BLP活化组与耐受组的NF-κB活化程度分别为0.329±0.010和0.168±0.010;转染0.02μg IRAK-1质粒后活化组与耐受组的NF-κB活化程度分别为0.493±0.010和0.427±0.035,均比转染前明显升高,差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论 HEK293细胞中过表达TLR2不能阻止BLP耐受的诱导,但是在HEK-TLR2细胞中过表达IRAK-1可部分逆转BLP耐受,提示IRAK-1蛋白表达水平的变化在BLP耐受发生中起关键作用;IRAK-1可作为细菌感染和脓毒症治疗的重要靶点。

引用

共 7 条

[1]

Induction of bacterial lipoprotein tolerance is associated with suppression of toll-like receptor 2 expression. Wang JH,Doyle M,Manning BJ,et al. Journal of Biological Chemistry . 2002

[2]

Cell activation and apoptosis by bacterial lipoproteins through toll-like receptor-2. Aliprantis AO,Yang RB,Mark MR,et al. Science . 1999

[3]

Synergy and cross-tolerance between toll-like receptor (TLR) 2- and TLR4-mediated signaling pathways. Sato S,Nomura F,Kawai T,et al. Journal of Immunology . 2000

[4]

Bacterial lipoprotein induces resistance to Gram-negative sepsis in TLR4-deficient mice via enhanced bacterial clearance. GC O’Brien,JH Wang,HP Redmond. J Immunol . 2005

[5]

The interleukin-1 receptor-associated kinase is degraded by proteasomes following its phosphorylation. Yamin T T,Miller D K. Journal of Biological Chemistry . 1997

[6]

Bacterial lipoprotein-induced self-tolerance and cross-tolerance to LPS are associated with reduced IRAK-1 expression and MyD88-IRAK complex formation. Li CH,Wang JH,Redmond HP. Journal of Leukocyte Biology . 2006

[7]

Cutting edge:bacterial lipoprotein induces endotoxin-independent tolerance to septic shock. Wang JH,,Doyle M,Manning BJ,et al. J Immunol . 2003

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