肥胖及2型糖尿病大鼠Alzheimer病样Tau蛋白过度磷酸化修饰及机制探讨

被引：18

作者：

杨雁 ^{[1
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胡蜀红 ^{[1
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张建华 ^{[1
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张木勋 ^{[1
]}

龚成新 ^{[2
]}

机构：

[1] 华中科技大学同济医学院附属同济医院内分泌科

[2] Department of Neurochemistry, New York State Institute for Basic Research in Developmental

来源：

生物化学与生物物理进展 | 2006年 / 05期

关键词：

胰岛素抵抗; 阿尔茨海默病; Tau蛋白; 糖原合成酶激酶-3β; 过度磷酸化;

D O I：

暂无

中图分类号：

R587.1 [糖尿病]; R749.1 [脑器质性精神障碍];

学科分类号：

摘要：

Tau蛋白异常过度磷酸化修饰在阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD)发病机理中起非常重要的作用,而2型糖尿病是AD的风险因素之一.采用蛋白质印迹研究2型糖尿病及单纯肥胖大鼠脑中海马回tau蛋白磷酸化程度,发现在这两种大鼠模型中海马tau蛋白在多个位点上都呈现过度磷酸化状态.同时,胰岛素信号传导系统中的关键酶糖原合成激酶-3β(glycogensynthasekinase-3β,GSK-3β)活性在这两种大鼠模型的海马回中明显增高,经脑立体定位法向大鼠海马回注射GSK-3β抑制剂氯化锂(LiCl),可阻止2型糖尿病及肥胖大鼠模型中的GSK-3β激活,但仅阻止单纯肥胖大鼠海马回tau蛋白过度磷酸化.另外,海马神经细胞膜上胰岛素受体β亚基水平在两种实验模型中显著下降.研究结果表明,2型糖尿病及肥胖可能通过增高胰岛素抵抗,从而导致GSK-3β激活和tau蛋白的过度磷酸化来提高AD的发病风险.2型糖尿病脑中低下的葡萄糖代谢也可能在tau蛋白的过度磷酸化起一定作用.

引用

页码：458 / 464

页数：7

共 2 条

[1] Post-translational modifications of tau protein in Alzheimer's disease [J].

Gong, CX ;

Liu, F ;

Grundke-Iqbal, I ;

Iqbal, K .

JOURNAL OF NEURAL TRANSMISSION, 2005, 112 (06) :813-838

[2]

Homeostasis model assessment: insulin resistance and β-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man.[J].D. R. Matthews;J. P. Hosker;A. S. Rudenski;B. A. Naylor;D. F. Treacher;R. C. Turner.Diabetologia.1985, 7

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